ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2184968
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ
(14) Дата публикации: 2002.07.10 
(21) Регистрационный номер заявки: 2000129181/14 
(22) Дата подачи заявки: 2000.11.21 
(24) Дата начала отсчета срока действия патента: 2000.11.21 
(45) Опубликовано: 2002.07.10 
(56) Аналоги изобретения: ЗАРЕЦКАЯ Ю.М. Клиническая иммуногенетика. - М.: Медицина, 1986, с. 207. RU 2014598 C1, 15.06.1994. RU 2013772 C1, 30.05.1994. RU 2066454 C1, 10.09.1996. RU 2033607 C1, 20.04.1995. 
(71) Имя заявителя: Уральский НИИ охраны материнства и младенчества 
(72) Имя изобретателя: Данькова И.В.; Башмакова Н.В.; Мазуров А.Д. 
(73) Имя патентообладателя: Уральский НИИ охраны материнства и младенчества 
(98) Адрес для переписки: 620028, г.Екатеринбург, ул. Репина, 1, УНИИ ОММ, патентный отдел

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству. Способ обеспечивает повышение точности прогноза привычного невынашивания на прегравидарном этапе. Проводят исследование иммуногенетического профиля лейкоцитов периферической крови в супружеской паре, при этом на основе показателей HLA-антигенов I, II классов определяют дискриминантную функцию F по формуле: F (x) = 0,78A1 + 0,74A9 + 0,77A11 + 1,71A28 - 0,94A29 - 0,95B21 + 5,04B39 - 1,54B57 - 1,87B65 - 0,22Dr5 + 1,39Dr7 - 0,83MA9 + 0,56MA10 - 1,12MA28 + 1,73MA29 - 0,74MB5 + 0,56MB7 + 0,71MB8 +1,11MB12 + 1,62MB14 - 0,65MB27 - 0,61MB53 - 0,83MDr2 - 1,60MDr3 - 0,51MDr5 - 0,67MDr7 - 0,46, где А1, А9, А11, А28, А29 - гены А локуса жены, МА9, МА10, МА28, МА29 - гены А локуса мужа, В21, В39, В57, В65 - гены В локуса жены, МВ5, МВ7, МВ8, МВ12, МВ14, МВ27, МВ53 - гены В локуса мужа, Dr5, Dr7 - гены Dr локуса жены, MDr2, MDr3, MDr5, MDr7 - гены Dr локуса мужа, N - норма, если F (x) > 0, P - патология, если F (x) < 0. Полученная функция обеспечивает чувствительность решающего правила прогноза 79,4%, специфичность 81%, эффективность 80,7%.
--- Закажите полную версию данного патента ---
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования привычного невынашивания у женщин группы высокого риска по перинатальной патологии, что позволит формировать группы риска на прегравидарном этапе, с проведением у женщины при беременности иммуноцитотерапии аллогенными лимфоцитами отца будущего ребенка.

Актуальность

В последние годы иммунологическая концепция привычного прерывания беременности не вызывает ни у кого сомнения. В ее основе лежит представление о прерывании беременности как иммунологической реакции отторжения материнским организмом фетоплацентарного комплекса (реакция "хозяин против трансплантата") за счет слабого распознавания лимфоцитами женщины антигенных детерминант мужа и отсутствия достаточного стимула к формированию общих и локальных факторов иммуносупрессии в супружеских парах, где есть общие пары-антигены по системе HLA. Привычное невынашивание ассоциируется с реакциями лейкоцитарной сенсибилизации и развитием иммунологического конфликта, который проявляется усилением иммунного ответа матери на фетоплацентарный комплекс, несущий HLA-антигены отца, что подтверждается повышенной концентрацией антиплацентарных, лимфоцитотоксических антител, циркулирующих иммунных комплексов [1,2,8,9,10,11,12].

Аналог

Аналогом предлагаемого метода является описанный в литературе метод прогнозирования привычного невынашивания путем определения кариотипа супругов.

Частота транслокаций у супругов с нарушением репродуктивной функции составляет 2-10%, т. е. значительно выше, чем в общей популяции (0,2%) [Кулаженко В.П и др., 1977 г.]. А по данным Н.А. Каретниковой (1980 г.) показано, что у супругов с привычным невынашиванием частота хромосомных вариантов в среднем составляет 21,7%, т.е. значительно выше, чем в популяции.

Прототип

Прототипом предлагаемого изобретения является метод прогнозирования у женщины самопроизвольных абортов с помощью предварительного типирования HLA-антигенов лимфоцитов супругов [4]. Так, по данным Ю.М. Зарецкой, достоверно чаще при привычном невынашивании встречались HLA-антигены А9, В5 [4], тогда как в работе И.А. Гусевой (1995 г.) не были выявлены антигенные маркеры привычного невынашивания.

Иммуногенетический подход к роли HLA-антигенов не ограничивается только поиском антигенных маркеров патологии [1,2]. Актуальным остается наличие общих пар антигенов системы HLA, особенно DR-локуса в качестве одной из причин, приводящих к невынашиванию [1,2].

Таким образом, вопрос о роли HLA-антигенов является актуальным и требует дальнейшего углубленного изучения.

Прогноз невынашивания только на основе обнаружения возможных антигенов маркеров невынашивания (А9, В5) и наличия у супругов общих пар антигенов не может быть высоко достоверным, так как их частота достаточно высока как в норме, так и при патологии, к тому же описанные методы не позволяют дифференцировать привычное невынашивание неясной этиологии от других осложнений беременности.

Сущность изобретения

Цель изобретения заключается в разработке способа прогнозирования привычного невынашивания беременности на прегравидарном этапе.

Данный способ позволяет выявить группу риска, а значит, и предпринять соответствующие этиопатогенетические мероприятия.

Способ основан на иммуногенетическом исследовании супружеской пары.

Способ осуществляют следующим образом. Проводят забор 5 мл венозной крови натощак утром у каждого из супругов. Однократный забор крови позволяет одномоментно у супругов определить от 140 до 210 антигенов лейкоцитов по системе HLA в зависимости от панели сывороток [7].

Лимфоциты выделяют в градиенте плотности фиколл-верографина. Для типирования HLA-антигенов I класса используют мононуклеары, полученные из периферической крови с помощью градиентного центрифугирования на фиколл-градиенте. Для определения HLA-антигенов II класса исследуют лимфоциты, обогащенные В-клетками, т.к. этот класс антигенов лучше представлен на антигенпрезентирующих клетках, включая и В-лимфоциты. Лимфоциты, используемые в реакциях серологического типирования, должны быть жизнеспособны. После выделения лимфоцитов на фиколл-верографиновом градиенте проводят стандартный NIH-микролимфоцитотоксический тест для определения HLA-антигенов локусов А, В, Cw, DR.

Реакция учитывается под микроскопом по проценту лизиса клеток: негативная реакция (лизировано менее 10% клеток), сомнительная (лизировано от 11 до 20% клеток), слабо позитивная (лизировано от 21 до 50% клеток), позитивная (лизировано от 51 до 80% клеток), сильно позитивная (лизировано 81 % и более клеток). В нашем случае одномоментно из 5 мл периферической крови каждого из супругов определяют 102 антигена по системе HLA.

В итоге после проведения реакции определяют фенотип человека, состоящий из 8 антигенов, по два аллеля на каждом локусе: А, В, Cw, DR. Из всей панели определяемых генов в качестве наиболее информативных выделены 26 генов: А1, А9, А11, А28, А29, В21, В39, В57 и др. На основании математической обработки полученных данных (фенотип супругов с привычным невынашиванием) методом дискриминантного анализа выведено решающее правило прогноза, по которому определяют дискриминантную функцию F по формуле:

F(x) = R1A1 + R2A9 + R3A11 + R4A28 + R5A29 + R6B21 + R7B39 + R8B57 + R9B65 + R10Dr5 + R11Dr7 + R12MA9 + R13MA10 + R14MA28 + R15MA29 + R16MB5 + R17MB7 + R18MB8 + R19MB12 + R20MB14 + R21MB27 + R22MB53 + R23MDr2 + R24MDr3 + R25MDr5 + R26MDr7 + const;

где A1, A9, A11, A28, A29 - гены А локуса жены;

МА9, МА10, МА28, МА29 - гены А локуса мужа;

В21, В39, В57, В65 - гены В локуса жены;

МВ5, МВ7, МВ8, MB 12, MB 14, МВ27, МВ53 - гены В локуса мужа;

Dr5, Dr7 - гены Dr локуса жены;

MDr2, MDr3, MDr5, MDr7 - гены Dr локуса мужа;

R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R26 - коэффициенты, равные соответственно: 0,78; 0,74; 0,77; 1,71; - 0,94; - 0,95; 5,04; - 1,53; - 1,87; - 0,22; 1,39; -0,83; 0,56; 1,12; 1,73; -0,74; 0,56; 0,71; 1,11; 1,62; - 0,65; - 0,61; - 0,83; -1,60; -0,51; 0,67;

const = - 0,46;

и при F менее 0 делают заключение об отсутствии риска невынашивания беременности, а при значении F более 0 прогнозируют возможное невынашивание беременности у данной пары.

Чувствительность метода прогнозирования составляет 79,4%, специфичность 81%, эффективность 80,7%.

Пример 1. Сильверстова О. Е. , 30 лет, наблюдалась в ГКБ 35 с 1996 г. после самопроизвольного выкидыша в 7-8 недель, последующего бесплодия II в течение 2 лет. При обследовании хромосомной патологии не выявлено, из инфекций - хламидии, гормоны крови в норме, экстрагенитальной патологии не выявлено, у жены HLA- А1, А24; В 15, В 18; Cw4, у мужа HLA-А3, А25; В7, В 18; Cw3, Cw5. Согласно правилу прогноза, F = 1,59 - женщина из группы "патология". После исключения антифосфолипидного синдрома (коагулологическими методами) и санации хламидиоза (неовир, ровамицин), на прегравидарном этапе и при беременности 5-6, 8 недель была проведена иммуноцитотерапия аллогенными лимфоцитами отца будущего ребенка в составе комплексной сохраняющей терапии. Беременность завершилась срочными родами в 38-39 недель рождением ребенка без признаков внутриутробной инфекции.

Пример 2. Пастухова Т.Л., 26 лет, наблюдалась в ГКБ 35 с привычным невынашиванием с 1997 г. При обследовании хромосомной патологии не выявлено, гормоны крови в норме, по тестам функциональной диагностики - цикл овуляторный, из инфекций выявлен хламидиоз, персистирующая герпетическая инфекция (проведена санация неовиром, ровамицином), ВА не обнаружен в коагулологических тестах, у жены HLA- А1,А2; В35,В41; Cw2,Cw4, у мужа HLA- A3,A11; B35, B41; Cw2, Cw3. Согласно правилу прогноза, F = 0,32, а значит, женщина - из группы "патология". При беременности иммуноцитотерапия проводилась в сроках 5, 7-8, 11-12 недель, а так же в 18 недель после выявления снижения уровня ТБГ, плацентарного лактогена с целью профилактического лечения формирующейся плацентарной недостаточности. Беременность завершилась самостоятельными самопроизвольными родами в 39 недель беременности, ребенком без признаков внутриутробной инфекции и признаков перинатального повреждения ЦНС.

Пример 3. Семенова В.Ю., 27 лет, обследовалась в ГКБ 35 после антенатальной гибели плода в 25 недель в 1997 г. При обследовании: хромосомный набор 46хх, 46ху; хламидиоз санирован в 1996 году; гиперандрогения яичникового генеза; из экстрагенитальной патологии отмечался хронический компенсированный тонзиллит. HLA-антигены: жена - HLA-A2, А24; В7, В 12; Cw4, Cw6; Dr1, Dr2; муж: HLA-A1,A3; B51, B27; Cw3, Cw5; Dr1, Dr-. Согласно правилу прогноза, F = -1,1, что соответствует группе "норма". В дальнейшем при обследовании у женщины был выявлен антифосфолипидный синдром. Во время беременности женщина получала глюкокортикоиды для коррекции гиперандрогении и в качестве этиотропной терапии антифосфолипидного синдрома. Беременность закончилась срочными родами живым плодом в сроке 38-39 недель.

Источники информации:

1. Алексеев Л.П., Болдырева М.Н., Трофимов Д.Ю.// Иммунология. -1997.- 5.-С.21-23.

2. Алексеев Л. П. , Хаитов P.M., Яздовский В.В. // Вестн. АМН СССР. - 1988. - 5. - С.30-38.

3. Асанов М.О., Мазуров Вл. Д., Шилко В.И. (редакторы) //Медицинская и биологическая кибернетика. - Екатеринбург, 1998 - УрГУ -С.70.

4. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. - М. Мед., 1986.-С.207.

5. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1996. - 3. - С.45-49.

6. Мазуров Вл. Д., Смирнов А.И. (редакторы) // Математическое моделирование медицинских и биологических систем. -Екатеринбург, 1988 - УрО АН СССР -С. 104.

7. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Современные представления об антигенах крови человека. // Рос. вест. перинатол. и педиатр. - 1996. - 6. -С 35-43.

8. Bjerck-S // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 1995. - may. Vol 73, 5. -P.373-376.

9. Christiansen-OB; Mathiesen-O; Husth-M; Lauristsen-JG; Grunnet-N. // Hum - Reprod. Scand. - 1997. - nov. - Vol.8, 11.- P1943-1947.

10. Dava-S // Curr - Opin - Obstet - Gynecol. Canada. -1996.- Vol.6, 2. -P153-159.

11. Kilpatrick-DC; Liston - WA. // Hum - Reprod. Gr.Br.- 1998. - Vol.8, 10.-P. 1645-1649.

12. Ober-C; Stect-T; van-der-Ven-K; Billstrand-C; Messer-L; Kwak-J; Beaman-K; Beer-A. // J - Reprod - Immunol. Amer. - 1993.-Vol.l6, 3. P. 195-207.

13. Van-Iddekinge- В; Hofmeyr-GJ; Bezwoda-WR; Wadee-AA; Van-Rooy-P. // Reprod. Immunol. Amer.- 1997.- Vol.30, 1.- P.37-44. 


ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ



Способ прогнозирования привычного невынашивания беременности путем исследования иммуногенетического профиля лейкоцитов периферической крови в супружеской паре, отличающийся тем, что на основе показателей HLA-антигенов I, II классов определяют дискриминантную функцию F по формуле

F (x) = 0,78A1 + 0,74A9 + 0,77A11 + 1,71A28 - 0,94A29 - 0,95B21 + 5,04B39 - 1,54B57 - 1,87B65 - 0,22Dr5 + 1,39Dr7 - 0,83MA9 + 0,56MA10 - 1,12MA28 + 1,73MA29 - 0,74MB5 + 0,56MB7 + 0,71MB8 + 1,11MB12 + 1,62MB14 - 0,65MB27 - 0,61MB53 - 0,83MDr2 - 1,60MDr3 - 0,51MDr5 - 0,67MDr7 - 0,46,

где А1, А9, А11, А28, А29 - гены А локуса жены,

МА9, МА10, МА28, МА29 - гены А локуса мужа,

В21, В39, В57, В65 - гены В локуса жены,

МВ5, МВ7, МВ8, МВ12, МВ14, МВ27, МВ53 - гены В локуса мужа,

Dr5, Dr7 - гены Dr локуса жены,

MDr2, MDr3, MDr5, MDr7 - гены Dr локуса мужа,

и при значении F > 0 прогнозируют привычное невынашивание беременности, а при F < 0 делают заключение об отсутствии угрозы невынашивания беременности.




ПРОЧИТАТЬ НУЖНО ВСЕМ !
Судьба пионерских изобретений и научных разработок, которым нет и не будет аналогов на планете еще лет сорок, разве что у инопланетян



Независимый научно технический портал

Подборка патентов изобретений и технологий относящихся к медицине, а именно:
  • Все от зачатия и до рождения ребенка. Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология

  • Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология

  • Дерматология и дерматовенерология

  • Иммунология. Способы диагностики и лечения (ВИЧ) и приобретенного иммунодефицита (СПИД)

  • Кардиология и кардиохирургия

  • Фармацевтика. Лекарственные и косметические средства и композиции

  • Медицинская техника

  • Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей

  • Неврология, невропатология и неонатология

  • Онкология и радиология

  • Оториноларингология

  • Офтальмология

  • Вирусология, паразитология и инфектология

  • Педиатрия и неонатология

  • Психиатрия, психотерапия

  • Пульмонология и фтизиатрия

  • Стоматология

  • Способы диагностики функционального состояния организма человека

  • Травматология, артрология и ортопедия

  • Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия

  • Урология, нефрология и андрология

  • Физиотерапия

  • Хирургия

  • Эндокринология

  • Косметология. Санитария и гигиена


Медицина






СОВЕРШЕННО БЕСПЛАТНО!
Вам нужна ПОЛНАЯ ВЕРСИЯ данного патента? Сообщите об этом администрации портала. В сообщении обязательно укажите ссылку на данную страницу.


ПОИСК ИНФОРМАЦИИ В БАЗЕ ДАННЫХ


Режим поиска:"и" "или"

Инструкция. Ключевые слова в поле ввода разделяются пробелом или запятой. Регистр не имеет значения.

Режим поиска "и" означает, что будут найдены только те страницы, где встречается каждое из ключевых слов. Например, при запросе "лечение бесплодия" будет найдено словосочетание "лечение бесплодия". При использовании режима "или" результатом поиска будут все страницы, где встречается хотя бы одно ключевое слово ("лечение" или "бесплодия").

В любом режиме знак "+" перед ключевым словом означает, что данное ключевое слово должно присутствовать в найденных файлах. Если вы хотите исключить какое-либо слово из поиска, поставьте перед ним знак "-". Например: "+лечение -бесплодия".

Поиск выдает все данные, где встречается введенное Вами слово. Например, при запросе "бесплодие" будут найдены слова "бесплодия", "бесплодию" и другие. Восклицательный знак после ключевого слова означает, что будут найдены только слова точно соответствующие запросу "бесплодие!".

Акушерство, гинекология, сексология и сексопатология | Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология | Дерматология и дерматовенерология | Иммунология. Вирусология. Способы лечения синдрома приобретенного иммунного дефицита (спид) | Кардиология и кардиохирургия | Лекарственные и косметические средства и композиции | Медицинская техника | Наркология. Средства выявления и профилактики различного вида зависимостей | Неврология, невропатология и неонатология | Онкология и радиология | Оториноларингология | Офтальмология | Вирусология, паразитология и инфектология | Педиатрия и неонатология | Психиатрия, психотерапия и психофизиология | Пульмонология и фтизиатрия | Стоматология | Травматология. Артрология и ортопедия | Терапия. Мануальная терапия. Физиотерапия. Рефлексотерапия. Биотерапия и фитотерапия. Диагностика заболеваний и функционального состояния организма человека | Урология, нефрология, андрология | Хирургия | Эндокринология | Косметология

Назад

Rambler's Top100 Webalta Уровень доверия Цитирование