Загрузка. Пожалуйста, подождите...

Независимый научно-технический портал

RSS Моб. версия Реклама
Главная О портале Регистрация
Независимый Научно-Технический Портал NTPO.COM приветствует Вас - Гость!
  • Организации
  • Форум
  • Разместить статью
  • Возможен вход через:
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
Разработан поясок для самообучения дыхательным приемам нормализации показат ...
Инвестиции в инновации » Инновационные решения в медицине » Инструментальные психотехнологии Чаусовского
Разработан поясок для самообучения дыхательным приемам нормализации показат ... Новизной разработки, конструктивно оформленной в виде пояска, является использование полисенсорного принципа мониторинга ритма дыхания и его целенаправленной самокоррекции для нормализации показателей артериального давления  инструментальными приемами метрономизированного дыхания....
читать полностью


» Кардиохирургия и кардиология, Терапия и диагностика, Фармацевтика
Добавить в избранное
Мне нравится 0


Сегодня читали статью (1)
Пользователи :(0)
Пусто

Гости :(1)
0
Добавить эту страницу в свои закладки на сайте »

Способ профилактики и/или лечения артериальной гипертензии


Отзыв на форуме  Оставить комментарий

ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2508124

Область деятельности(техники), к которой относится описываемое изобретение

Настоящее изобретение относится к применению гиалуронидазы для профилактики и/или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности. Кроме тою, настоящее изобретение обеспечивает состав и комбинированный препарат, которые содержат гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство, а также способ профилактики и/или лечения артериальной гипертензии у пациента, который нуждается в соответствующем лечении, при этом указанному пациенту вводят терапевтически эффективное количество гиалуронидазы.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ профилактики и/или лечения артериальной гипертензииАртериальная гипертензия, характеризуемая повышенным артериальным давлением, представляет собой одну из наиболее важных проблем здравоохранения в развитых странах. Примерно один из четырех взрослых людей в западном мире страдает гипертензией. Это заболевание широко распространено, легко обнаруживаем и часто приводит к серьезным последствиям, включая почечную недостаточность, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт или даже летальные осложнения, при отсутствии лечения. Понимание патофизиологии гипертензии возросло за последнее десятилетие, однако, ее этиология в большой степени остается неизвестной. Поэтому лечение гипертензии часто является неспецифическим, что приводит к большому количеству побочных эффектов и относительно высокой степени несоответствия результатов такого лечения.

Для лечения артериальной гипертензии используют ряд антигипертензивных средств, известных специалистам в данной области техники, в частности, таких как диуретики, ингибиторы альфа-адренергических рецепторов, ингибиторы бета-адренергичских рецепторов, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), ингибиторы рецепторов ангиотензинов, ингибиторы кальциевых каналов, сосудорасширяющие агенты и антисимпатотонические средства. Однако применение большинства этих медикаментов связано с побочными эффектами или походит не для всех видов артериальной гипертензии. Так, например, при астме применение ингибиторов бета-адренергических рецепторов, как правило, противопоказано. Кроме того, ингибиторы бета-адренергических рецепторов относительно противопоказаны при болезни периферических сосудов и брадикардии и могут приводить к блокаде и параличу сердца у подверженных этому пациентов. Тиазидные диуретики вызывают такие побочные эффекты, как гипокалиемия, дислипидемия и подагра. Антагонисты кальциевых каналов, в частности, дигодропиридины кратковременного действия, связаны с повышением риска возникновения инфаркта миокарда при высоких дозах, в то время как антагонисты кальциевых каналов более длительного действия вызывают побочные эффекты, которые включают эдему голеностопа, головную боль и гиперемию. Антагонисты системы ренин-ангиотензин, в частности, АПФ и антагонисты рецепторов ангитензина типа 1 могут вызывать стеноз почечной артерии. Антагонисты альфа-адренергических рецепторов могут быть связаны с такими побочными эффектами, как учащенное сердцебиение и атипическая постуральная гипотензия. Как следствие этого существует потребность в эффективном антигипертензивном средстве, которое хорошо переносится пациентами, поскольку оно имеет слабые побочные эффекты или вообще не имеет таковых. Кроме того, достоинством является возможность исключения пожизненною приема антигипертензивных средств.

Кроме того, эффективные режимы лечения должны быть адаптированы к типу артериальной гипертензии, которой страдает конкретный пациент, при этом часто требуется введение более чем одного антигипертензивного средства. К тому же, для эффективного лечения гипертензии у пациентов, страдающих одним и тем же видом гипертензии, может потребоваться его адаптация к каждому индивидуальному пациенту. В результате возникает потребность в дополнительном антигипертензивном средстве для расширения спектра таких средств, чтобы обеспечить возможность выбора соответствующих препаратов. 1

Гиалуронидаза относится к так называемым бета-(1-4)-гликозидазам. Эти ферменты называют также гиалуронат гликан гидролазами, EC 3.2.135-3.2.1.36. Гиалуронидаза гидролизует гиалуроновую кислоту, линейный гетерогликан с чередующимися остатками глюкуроновой кислоты и N-ацетилглюкозамина (кислый глюкозаминогликан (мукополисазарид)), и гиалуронат (ионная форма гиалуроновой кислоты), но также способна гидролизовать хондроитинсульфат. Гиалуронидазу применяют при лечении сердечно-сосудистых болезней, в частности, артериосклероза, однако до сих пор было неизвестно, что гиалуронидаза может оказывать, влияние на кровяное давление.

Одной из задач настоящего изобретения является обеспечение среде та для профилактики и/или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности, которое устраняет по меньшей мере один из недостатков существующих антигипертензивных средств, известных специалисты и данной области техники, и/или улучшает лечение артериальной гипертензии или сердечной недостаточности. Другая задача заключается в том, чтобы обеспечить средство для профилактики и/или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности, которое можно комбинировать по меньшей мере с одним и 5 известных антигипертензивных средств для повышения эффективности профилактики и/или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

rnrnrnrnrnrnrnrnrn

Краткое описание изобретения

По меньшей мере одна из вышеуказанных задач настоящего изобретения может быть решена при помощи использования гиалуронидазы для профилактики и/или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности. Гиалуронидазу предпочтительно применяют для профилактического лечения пациентов с высокой степенью риска, которые относятся к группе, включающей пациентов, страдающих ожирением, пациентов с инфарктом в анамнезе, пациентов с инсультом в анамнезе, а также пациентов с артериальной гипертензией в семейном анамнезе. Далее описаны другие достоинства и предпочтительные варианты реализации изобретения.

Ниже приведено более подробное описание изобретения, которое не следует рассматривать как ограничение области его охвата.

Авторами настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что введение гиалуронидазы эффективно снижает повышенное кровяное давление у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Хотя специалистам в данной области техники было известно, что гиалуронидаза удаляет артериосклеротические бляшки, это явление не может объяснить неожиданный эффект снижения давления гиалуронидазой. Это основано на том, что присутствие бляшек и склеротическая сосудистая система, с одной стороны, и гипертензия, с другой стороны, являются несвязанными событиями, как это можно заключить, например, из следующего наблюдения: несмотря на то, что у всех людей с возрастом могут появляться бляшки и склеротическая сосудистая система, корреляция между количеством бляшек или склеротических сосудов, и возникновением гипертензии отсутствует. Это согласуется с тем, что в результате лечения гиалуронидазой авторы настоящего изобретения наблюдали устойчивость и значимое снижение артериальной гипертензии у гипергензивных пациентов, у которых не было существенного количества артериосклеротических бляшек до и после лечения гиалуронидазой.

Не ограничиваясь какой-либо теорией, авторы изобретения установили, что в ответ на повышение кровяного давления происходит усиление внеклеточного матрикса кровеносных сосудов. На это индуцированное давлением усиление сосудистою внеклеточного матрикса оказывает влияние присутствие повышенною количества хондроитин-4-сульфатных или хондроитин-6-сульфатных цепей. Усиление сосудистою внеклеточного матрикса в течение длительного периода приводит к отвердеванию сосудов, что в свою очередь приводит к повышению кровяного давления. Гиалуронидаза вызывает снижение кровяного давления, внося свой вклад в разрушение чрезмерно усиленного внеклеточного матрикса кровеносных сосудов; и предпочтительно - хондроитин-4-сульфатных и/или хондроитин-6-сульфатных цепей, что в конечном итоге приводит к большей пластичности сосудистой системы и уменьшению кровяного давления. Кроме того, гиалуронидаза предпочтительно оказывает свое влияние путем гидролиза гиалуроновой кислоты, которая является частью остова протеогликанов.

Не считая редких аллергических реакций на гиалуронидазу, только бактериальные инфекции известны в качестве противопоказаний к лечению с применением гиалуронидазы. Таким образом, лечение с применением гиалуронидазы исключает большое количество побочных эффектов и ограничений, связанных с антигипертензивными средствами, известными специалистам в данной области техники.

Сердечная недостаточность может быть результатом острой или хронической артериальной гипертензии вследствие последовательной сжимающей нагрузки на сердечную мышцу. Снижая кровяное давление, гиалуронидаза обеспечивает эффективное лечение сердечной недостаточности.

Термин "артериальная гипертензия", используемый в данном описании, означает заболевание, которое характеризуется повышенным кровяным давлением, при этом повышение давления предпочтительно является хроническим. Термин "повышенное кровяное давление", используемый в данном описании, относится к кровяному давлению, которое у взрослого человека в состоянии покоя составляет примерно 140-150 / примерно 90-100 мм рт.ст. [систолическое давление / диастолическое давление мм рт.ст.] или более, предпочтительно - примерно 150-170 / примерно 100-110 мм рт.ст., наиболее предпочтительно - примерно 170 / примерно 110 мм рт.ст. или более. Предпочтительно "повышенное кровяное давление" представляет собой систолическое кровяное давление по меньшей мере примерно 140 мм. рт.ст. и/или диастолическое кровяное давление - по меньшей мере примерно 90 мм. рт.ст. Повышенное кровяное давление предпочтительно является хроническим, т.е. это патологическое состояние предпочтительно продолжается более чем примерно 1, примерно 2, примерно 3 или примерно 4 недели, более предпочтительно это патологическое состояние продолжается более чем примерно 1, примерно 2, примерно 3, примерно 4 примерно 5 или примерно 6 месяцев, наиболее предпочтительно - более чем примерно полгода, примерно 1, примерно 2, примерно 3, примерно 4 примерно 5, примерно 6, примерно 7, примерно 8, примерно или примерно 10 лет, при этом такое состояние предпочтительно непрерывно присутствует в течение указанного периода времени. В общем случае известно, как определить, является ли кровяное давление хронически повышенным. Так, например, кровяное давление можно измерять с регулярными интервалами времени, в частности, один или более раз ежедневно, через день и т.п. в сравнимых условиях, в частности, в одно и то же время дня.

Кровяное давление можно определить широко известными способами, в частности, прямым (инвазивным) измерением, например, при помощи внутриаргериального катетера, или косвенным измерением, например, допплерографическими методами, осциллометрическими методами или аускультативным методом, в частности, при помощи сфигмоманометра. Предпочтительно кровяное давление измеряют методом Рива-Роччи.

Эти способы можно также использовать для определения успешности терапии согласно настоящему изобретению. Предпочтительно лечение согласно настоящему изобретению считают эффективным, если под действием лечения гиалуронидазой диастолическое кровяное давление снижается по меньшей мере примерно на 5 мм рт.ст., предпочтительно - по меньшей мере примерно на 10 мм рт.ст., предпочтительно - по меньшей мере примерно на 15 мм рт.ст., предпочтительно - но меньшей мере примерно на 20 мм рт.ст., предпочтительно - по меньшей мере примерно на 30 мм рт.ст., более предпочтительно - по меньшей мере примерно на 40 мм рт.ст. и наиболее предпочтительно - по меньшей мере примерно на 50 мм рт.ст. Кроме того, лечение согласно настоящему изобретению считают эффективным, если под действием лечения гиалуронидазой систолическое кровяное давление снижается по меньшей мере примерно на 5 мм рт.ст., предпочтительно - по меньшей мере примерно на 10 мм рг.ст., предпочтительно - по меньшей мере примерно на 15 мм рт.ст., предпочтительно - по меньшей мере примерно на 20 мм рт.ст., предпочтительно - по меньшей мере примерно на 30 мм рт.ст., более предпочтительно - по меньшей мере примерно на 40 мм рт.ст. и наиболее предпочтительно - по меньшей мере примерно на 50 мм рг.ст. Наиболее предпочтительно под действием лечения гиалуронидазой диастолическое кровяное давление снижается до величины примерно от 80 до примерно 70 мм рт.ст. или менее и/или систолическое кровяное давление снижается до величины менее чем примерно 130 мм рт.ст.

Согласно предпочтительному варианту реализации настоящего изобретения гиалуронидазу применяют для лечения артериальной гипертензии, которую выбирают из группы, включающей эндокринную гипертензию, эссенциальную гипертензию, артериосклеротическую гипертензию, сердечно-сосудистую гипертензию, почечную гипертензию, лабильную гипертензию, нейрогенную гипертензию, пароксизмальную гипертензию, портальную гипертензию, легочную гипертензию и вторичную гипертензию. Термин "артериальная гипертензия", используемый в данном описании, включает также гипертензию, которую вызывают моногенные дефекты, в частности, глюкокортикоид-чувствительный альдостеронизм, синдром Лиддла, и гипертензию, которую вызывают чувствительные к гипертензии гены, в частности, гены апгиотензиногена и альфа-адцуцина. "Артериальная гипертензия" согласно настоящему изобретению может быть также вызвана внешними факторами, в частности, потреблением соли, предпочтительно - потреблением натрия, ожирением, родом занятий и потреблением алкоголя, при этом все указанные формы гипертензии включены в область охвата настоящего изобретения. Кроме того, гипертензия в контексте настоящей заявки включает также гипертензию, вызванную синдромом обструктивного сонного апноэ, аортальным стенозом, преэклампсией, лекарственными препаратами, в частности, комбинированными пероральными контрацептивными таблетками, циклоспорином, стероидами, а также нарушениями центральной нервной системы.

rnrnrnrnrnrnrnrnrn

"Артериосклеротическая гипертензия" представляет собой форму арториальной гипертензии, которая предпочтительно связана с прогрессивным увеличением мышечной и эластической соединительной ткани артериальных стенок в результат гипертензии. В случае длительной артериосклеротической гипертензии элаежческая эластическая соединительная ткань образует многочисленные концентрические слои во внутренней оболочке сосудов, и происходит замена мышцы коллагеновыми волокнами и гиалиновое утолщение внутренней оболочки артериол. Такие изменения могут развиваться с возрастом при отсутствии гипертензии и называются старческим артериосклерозом. В случае артериосклеротической гипертензии гипертензия обычно является результатом пониженной функции Виндкесселя и увеличения упругого сопротивления сосудов.

"Сердечно-сосудистую гипертензию" предпочтительно вызывает заболевание сердца или сосудов, близко расположенных к сердцу, в частности, аорты, обычно в результате увеличенного систолического и минутного объема крови и пониженной растяжимости сосуда, в частности, функции Виндкесселя. Типичными заболеваниями являются недостаточность аортального клапана, стеноз перешейка аорты и аортальлной атероматоз.

"Почечная гипертензия" предпочтительно включает почечный арториальный стеноз, поликистоз почки, хроническую рефлюксную нефропатию, хронический гломерулонефрит, нодозный полиартериит и системный склероз.

Термин "эндокринная гипертензия", используемый в данном описании, относится к артериальной гипертензии, которую вызывает избыток продукции гормонов, например, в случае первичного гиперальдостеронизма, врожденных или наследственных адреногенитальных синдромов, феохромоцитомы, микседемы, акромегалии, синдрома Конна, синдрома Иценко-Кушинга, токсемии беременности, гиперпаратирсоза, синдрома поликистоза яичников, метаболического синдрома, в частности, сахарного диабета, дислипидемии и ожирения.

Термин "эссенциальная (первичная) гипертензия", используемый в данном описании, относится к артериальной гипертензии у пациентов без клинической причины, которую можно связать с гипертензией. Обычно она связана с увеличением сопротивления кровотоку вследствие функционального и/или органического сужения артериальиых сосудов или артериол. Эссенциальной гипертензии способствуют наследственная предрасположенность, конституция (например, ожирение), акинезия и психологические нагрузки. В данном описании в случае известной причины артериальной гипертензии, в частности, болезни, нарушения или повреждения органа, гипертензия предпочтительно называется "вторичной гипертензией".

Термин "лабильная гипертензия", используемый в данном описании, относится к артериальной гипертензии с переходными периодами нормального кровяного давления.

Термин "нейрогенная гипертензия", используемый в данном описании, относится к артериальной гипертензии, которая возникает вследствие нарушения или повреждения периферических и/или центральных невральных структур, участвующих в регуляции кровообращения. Нейрогенная гипертензия включает синдром дуги аорты, гипертензию следующую за или связанную с (I) повреждением черепа, предпочтительно - повреждением черепа и черепно-мозговых нервов IX или X, (II) опухолью головного мозга, (III) полиневропатией, (IV) менингитом, (V) полиомиелитом, (VI) интоксикациями, (VII) травмой или повреждением продолговатого мозга, (VIII) диэнцефальным синдромом, (IX) рассечением спинною мозга и (X) повышенным внутричерепным давлением.

Термин "портальная гипертензия", используемый в данном описании, относится к артериальной гипертензии в воротной вене и ее ответвлениях. Ее обычно определяют как градиент воротного давления (разность давлений в воротной вене и печеночных венах) в 5 мм рт.ст. или более. Портальную гипертензию могут вызывать различные факторы. В Северной Америке и Европе - это обычно результат цирроза печении. Однако в менее индустриализованных частях света главной причиной портальной гипертензии является шистосомоз.

Термин "легочная гипертензия", используемый в данном описании, прсдпочтительно представляет собой повышение кровяного давления в легочной артерии, легочной вене или легочных капиллярах, называемых вместе легочными сосудами, что приводит к появлению одышки, головокружения, обмороков и других симптомов, все из которых усугубляются при физическом напряжении. Наиболее распространенным случаем легочной гипертензии является недостаточность левой половины сердца, что приводит к легочной венозной гипертензии. Другие распространенные причины легочной артериальной гипертензии включают ВИЧ, склеродерму, аутоиммунные нарушения, цирроз и портальную гипертензию, серповидно-клеточную болезнь и врожденную сердечную недостаточность.

Термин "пациент с артериальной гипертензией в семейном анамнезе", используемый в данном описании, предпочтительно относится к пациенту, в семье которою предпочтительно по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3, предпочтительно по меньшей мере 4, более предпочтительно по меньшей мере 6 и наиболее предпочтительно по меньшей мере 6 членов того же поколения и/или предыдущего поколения страдали артериальной гипертензией.

Термин "пациент инфарктом в анамнезе ", используемый в данном описании, предпочтительно относится к пациенту, который согласно диагнозу страдает нарушением мозгового кровообращения и/или ишемией.

Гиалуронидазу можно, соответственным образом, использовать не только для лечения уже существующей артериальной гипертензии, но также и для превентивного лечения, т.е., для профилактики вышеуказанных состояний, чтобы исключить или задержан, появление таких нарушений.

"Гиалуронидазу" согласно настоящему изобретению можно получать из любого источника. Так, например, гиалуронидазу можно получать из огранизма млекопитающего, в частности, человека, мыши, крысы, свиньи, овцы или коровы. "Гиалуронидазу" можно извлекать, например, из бычьего белка (бычий тип), альтернативно - из пиявок или бактерий (например, в форме гиалуронат-лиазы). Гиалуронидаза может также иметь растительное происхождение. Гиалуронидазу можно выделить, например, из картофеля, табака и гороха. Кроме того, для получения гиалуронидазы также можно использовать очистку, химический синтез и методы генной инженерии, включая продуцирование в трансгенном хозяине, широко известное специалистам в данной области техники. Особенно предпочтительной является гиалуронидаза, которая расщепляет и таким образом деполимеризует гиалуроновую кислоту, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат и мукотин сульфат, при этом наиболее предпочтительно, гиалуронидаза представляет собой коммерчески доступный фермент, например, гиалуронидаза, поставляемая на рынок под торговой маркой "Hylase Dessau" производства RIEMSER Arzneimittel AG, предпочтительно - Hylasc Dessau 1500 IU производства RIEMSER Arzneimittel AG, содержащая 1500 международных единиц бычьей гиалуронидазы. Для профилактики и/или лечения нарушений согласно настоящему изобретению можно также использован, смесь гиалуронидаз различного происхождения. При использовании гиалуронидаз, отличных от Hylase Dessau, может потребоваться другое дозирование, которое специалист в данной области техники сможет легко определить в соответствии с практическими обстоятельствами каждого случая.

Согласно предпочтительному варианту реализации настоящего изобретения гиалуронидазу применяют для профилактики или лечения вышеуказанной артериальной гипертензии или сердечной недостаточности у человека или животного. Животное предпочтительно представляет собой млекопитающее, предпочтительно - сельскохозяйственное животное, в частности, крупный рогатый скот, овцу, козу, свинью, или оленя, или домашнее животное, в частности, собаку, кошку и хомяка.

Согласно другому предпочтительному варианту реализации настоящего изобретения гиалуронидазу получают в форме препарата для введения через желудочно-кишечный тракт или парентерально. При введении через желудочно-кишечный тракт гиалуронидазу предпочтительно вводят интраназально, сублингвально или перорально, в частности, при помощи таблетки, раствора или капсулы. Альтернативно гиалуронидазу можно вводить парентерально, предпочтительно - при помощи инъекции внутривенно, интраперитонеально, интрацеребрально (интрапаренхиматозно), интрацеребровентрикулярно, вынутримышечно, подкожно, интраокулярно, внутриартериально, интрапортально или интралезиалыю, при помощи систем устойчивого (замедленного) выделения или имплантантных устройств. Пели требуется, составы можно вводить при помощи болюсной инъекции или непрерывно путем инфузии или при помощи имплантантного устройства. Предпочтительным является внутривенное введение гиалуронидазы.

rnrnrnrnrnrnrnrnrn

В случае парентерального введения терапевтические составы для применения согласно настоящему изобретению могут быть приготовлены в форме апирогенного, парентерально приемлемого водного раствора, содержащего желательную гиалуронидазу в фармацевтически приемлемой среде. Особенно пригодной средой для парентеральной инъекции является стерильная дистиллированная вода, в которой гиалуронидаза приготовлена в форме стерильного, изотоническою раствора, консервированного подходящим образом, предпочтительно - в форме изотонического раствора (физиологический раствор, 0,9% раствор NaCl). Другой препарат может содержать состав желательной молекулы с соответствующим агентом, в частности, с инъецируемыми микросферами, биологически разлагаемыми частицами, полимерными соединениями (в частности, с полимолочной кислотой или полигликолсвой кислотой), гранулами или липосомами, что обеспечивает регулируемое или замедленное высвобождение продукта, который затем может быть доставлен путем инъекции вещества замедленного высвобождения. Другие пригодные средства для введения гиалуронидазы включают имплантируемые устройства для доставки препаратов.

Согласно другому своему аспекту настоящее изобретение обеспсчиваст фармацевтическую композицию которая содержит гиалуронидазу, соств согласно настоящему изобретению, содержащий гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство или комбинированный препарат согласно настоящему изобретению, содержащий гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство, как определено ниже. Фармацевтическая композиция предпочтительно содержит терапевтически эффективную дозу гиалуронидазы, а также предпочтительно - терапевтически эффективную дозу по меньшей мере одного дополнительного антигипертензивного средства в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически и/или физиологичерки приемлемым вспомогательным веществом, по меньшей мере с одним наполнителем и/или по меньшей мере с одним носителем, при этом вспомогательное вещество, наполнитель и носитель выбирают в соответствии с режимом введения. Такие приемлемые вспомогательные вещества широко известны специалистам в данной области техники и включают компоненты, предназначенные для модификации, поддержания или сохранения, например, рН, осмолярности, вязкости, прозрачности, окраски, изотоничности, запаха, стерильности, стабильности, скорости растворения или выделения, адсорбции или проникающей способности композиции. Пригодные вспомогательные вещества включают, в частности, но без ограничения, аминокислоты (например, глицин, глютамин, аспарагин, аргинин или лизин), антимикробные препараты, антиоксиданты (в частности, аскорбиновую кислоту, сульфат натрия или бисульфит натрия), буферы (в частности, борат, бикарбонат, трис-HCl), цитраты, фосфаты или другие органические кислоты), наполнители (например, маниит и глицин), хелатирующие агенты (например, этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA)), комплексообразователи (например, кофеин, поливинилпирролидон, бетациклодекстрин или гидроксипропил-бета-циклодскстрин), присадки, моносахариды, дисахариды и другие углеводы (например, глюкозу, маннозу или декстрины), белки (например, сывороточный альбумин, желатин или иммуноглобулины), красители, ароматизаторы и разбавители, эмульгаторы, гидрофильные полимеры (например, поливинипирролидон), полипептиды с низкой молекулярной массой, солеобразующие противоионы (например, натрий), консерванты (например, бензалконий хлорид, бензойную кислоту, салициловую кислоту, тимеросал, фенегиловый спирт, метилпарабен, пропилпарабен, хлоргексидин, сорбиновую кислоту или перекись водорода), растворители (например, глицерин, пропиленгликоль Или полиэтиленгликоль), сахарные спирты (например, манит или сорбит), суспендирующие агенты, сурфактанты или смачивающие агенты (например, плуроники, полиэтиленгликоль, сложные сорбитановые эфиры, полисорбаты, например, полисорбат 20 или полисорбат 80, тритон, трометамин, лецитин, холестрин или тилоксапал), агенты, повышающие стабильность (например, сахарозу или сорбит), агенты, повышающие тоничность (например, галоиды щелочных металлов, предпочтительно - хлорид натрия или калия, или манит, сорбит), носители, разбавители, эксципиенты и/или фармацевтические адъюванты. См., Remington's Pharmaceutical Sciences (18th Ed., A.R. Gennaro, ed., Mack Publishing Company 1990).

Вспомогательные компоненты присутствуют в концентрациях, подходящих для конкретного способа введения. Так, например, буферы применяют для поддержания состава при физиологическом pH или при немного более низких значениях pH, обычно в пределах диапазона pH от примерно 5 до примерно 8. Специалист в данной области может определить оптимальный состав фармацевтической композиции согласно изобретению, например, в зависимости от предполагаем ото способа введения, доставляемой формы и желаемой дозировки. См., например, Remington's Pharmaceutical Sciences, supra. Такие составы могут оказывать влияние на физическое состояние, стабильность, скорость высвобождения и скорость выделения гиалуронидазы in vivo.

Основная среда или носитель в фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению может иметь водную или неводную природу. Так, например, пригодная среда или носитель для инъекции может представлять собой воду, физиологический раствор или искусственную спинномозговую жидкость, возможно дополненные другими материалами, которые обычно применяют в составах для парентерального введения. Нейтральный забуференный физиологический раствор или физиологический раствор, смешанный с сывороточным альбумином, представляют собой примеры типичных носителей. Другие типичные фармацевтические композиции содержат трис-буфер с pH примерно 7.0-8.5 или ацетатный буфер с pH примерно 4.0-5.5, которые могут содержать также сорбит или пригодные заместители. В одном из вариантов реализации настоящего изобретения композиции, содержащие гиалуронидазу, предназначенные для хранения, можно получить путем смешивания определенного состава, имеющего желаемую степень чистоты, с соответствующими вспомогательными веществами (Remington's Pharmaceutical Sciences, supra) в форме лиофилизированного осадка или водного раствора. Кроме того, фармацевтическую композицию можно получить в форме лиофилизата, используя соответствующие наполнители, в частности, сахарозу.

Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения в день вводят по меньшей мере примерно 3.000 IU (международных единиц), по меньшей мере примерно 4.500 IU, предпочтительно - по меньшей мере примерно 6.000 IU, более предпочтительно - по меньшей мере примерно 8.000 IU, еще более предпочтительно - по меньшей мере примерно 10.000 IU, наиболее предпочтительно - по меньшей мере примерно 15.000 IU, наиболее предпочтительно - по меньшей мере примерно 20.000 IU, наиболее предпочтительно - по меньшей мере примерно 25.000 IU, наиболее предпочтительно - по меньшей мере примерно 30.000 IU гиалуронидазы.

Дозы гиалуронидазы предпочтительно увеличивают с течением времени, предпочтительно - до достижения некоторого горизонтального участка на временной кривой дозирования, в особенности - в начальный период лечения гиалуронидазой. Дозы гиалуронидазы предпочтительно увеличивают с интервалом примерно от 1 дня до примерно 6 дней, предпочтительно - примерно от 1 дня до примерно 3 дней. При этом каждую дозу увеличивают примерно от 500 IU до примерно 2.500 IU, более предпочтительно - увеличение каждой дозы составляет примерно 1.500 IU, как показано в приведенных далее примерах. Доза гиалуронидазы предпочтительно начинается примерно от 3.000 IU до примерно 4.500 IU, предпочтительно - примерно от 4.500 IU, а затем увеличивается с течением времени до величины примерно от 10.000 IU до примерно 15.000 IU, предпочтительно - до примерно 12.500 IU, при этом увеличение доз производят, как описано выше. Увеличение доз, разумеется, может отличаться в разные дни. Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения величина доз может также уменьшаться со временем, в частности, до прекращения введения гиалуронидазы.

Дозу можно предпочтительно вводить путем однократного введения или нескольких введений в течение 24 часов. Выражение "в день" предпочтительно включает также введение указанной дозы во все без исключения дни. Более предпочтительно выражение "в день" включает также тот случай, когда указанная доза представляет собой среднюю за день, т.е. доза может меняться в различные дни, однако, средняя доза соответствует указанной дозе "в день".

Обозначение "IU (international unit)", используемое в настоящем описании, предпочтительно относится к общеизвестному термину "международная единица". Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения гиалуронидазу следует вводить примерно от 1 до примерно 7 дней в неделю, предпочтительно - примерно от 3 до примерно 7 дней в неделю, более предпочтительно - примерно от 5 до примерно 7 дней в неделю, более предпочтительно - примерно от 1 до примерно 5 дней в неделю, более предпочтительно - примерно от 3 до примерно 5 дней в неделю.

Согласно предпочтительному варианту реализации гиалуронидазу следует вводить по меньшей мере в течение примерно 1 недели, по меньшей мере примерно 2 недель, но меньшей мере примерно 3 недель, по меньшей мере примерно 4 недель, по меньшей мере примерно 5 недель, по меньшей мере примерно 6 недель, но меньшей мере примерно 7 недель, по меньшей мере примерно 8 недель, предпочтительно - по меньшей мере примерно в течение 1 месяца, по меньшей мере примерно 2 месяцев, по меньшей мере примерно 3 месяцев, по меньшей мере примерно 4 месяцев, но меньшей мере примерно 5 месяцев или по меньшей мере примерно 6 месяцев. Предпочтительно введение производят непрерывно в течение указанного периода времени.

Предпочтительно, следует вводить по меньшей мере примерно 3.000 IU гиалуронидазы в день в течение примерно от 3 до примерно 7 дней в неделю в течение по меньшей мере примерно 2 недель, предпочтительно - в течение по меньшей мере примерно 4 недель. Предпочтительно введение выполняют непрерывно в течение указанного периода времени.

Разумеется, конкретная длительность дозированного введения может изменяйся в каждом конкретном случае, и эффективные режимы лечения должны быть адаптированы к типу артериальной гипертензии, которой страдает конкретный пациент. Кроме того, эффективное лечение гиалуронидазой пациентов, страдающих одним и тем же типом гипертензии, возможно, следует индивидуально адаптирован, к конкретному пациенту.

Согласно другому своему аспекту настоящее изобретение обеспечивает состав, содержащий гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство, как определено ниже. Способы получения составов, содержащих гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство широко известны. Квалифицированный терапевт может легко определить содержание указанного по меньшей мере одного дополнительного антигипертензивного средства.

Неожиданно оказалось, что введение гиалуронидазы позволяет уменьшить дозы или даже исключить применение некоторых или всех антигипертензивных средств (в смысле введения указанного по меньшей мере одного дополнительного антигипертензивного средства согласно приведенному определению), которые вводят пациенту, страдающему артериальной гипертензией, до начала введения гиалуронидазы (см. примеры). Таким образом, гиалуронидаза не только снижает кровяное давление, но предпочтительно также оказывает аддитивный или даже синергический эффект на антигипертензивную активность, которую проявляют вышеуказанные антигипертензивные средства.

Термин "по меньшей мере одно дополнительное антигипергензивное средство", используемый в данном описании, включает любые известные антигипертензивные агенты, лекарства или активные вещества, содержащиеся в указанных лекарствах, которые можно использовать для лечения артериальной гипертензии. Антигипертензивные агенты предпочтительно выбирают из группы, включающей: диуретик, ингибитор альфа-адренергических рецепторов, ингибитор бета-адренергических рецепторов, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), ингибитор рецепторов ангиотензинов, ингибитор кальциевых каналов, сосудорасширяющий агент, антисимпатотонический агент и агонист имидазолиновых рецепторов типа 1. Диуретики предпочтительно представляют собой тиазидные диуретики, например, бендрофлуазид. Они функционируют, ингибируя реабсорбцию NaCl в дистальном канальце. Это первоначально приводит к увеличению потери Na+ и снижению объема плазмы. Диуретики предпочтительно включают производные бензотиадиазина, ингибиторы карбоангидразы, производные ксантина. Предпочтительным ингибитором альфа-адренергических рецепторов является ингибитор альфа1-адренергических рецепторов, предпочтительно - доксацозин или працозин. Они уменьшают общее периферическое сопротивление, блокируя симпатическую активацию  1-рецепторов в сосудах, оказывающих сопротивление. Предпочтительными ингибиторами бета(1)-адренергических рецепторов являются атенолол, небилит и метопролол. Предпочтительные ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): каптоприл, эналаприл, лизиноприл, рамиприл и периндоприл. Предпочтительные ингибиторы рецепторов ангиогензинов: атканд, лозартан, валзартан, эпрозартан, ирбезартан и кандезартан. Предпочтительные ингибиторы кальциевых каналов включают атаканд, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, фелодипин, ингибиторы верапамилового типа и дилтиаземного типа. Предпочтительные сосудорасширяющие агенты включают гидралазин, дигидралазин, миноксидил, нитропруссид натрия и диазоксид. Предпочтительные антисимпатотонические агенты включают резерпин, гуанетидин, клонидин и метилдопа. Предпочтительный ингибитор ренина: разилез (алискирен).

Согласно следующему аспекту настоящее изобретение обеспечивает комбинированный препарат, содержащий гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство. Указанный комбинированный препарат можно применять для профилактики или лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности, при этом гиалуронидазу и указанное по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство предпочтительно применяют для одновременного или раздельного по времени введения. Комбинированный препарат предпочтительно применяют для профилактического лечения пациентов с высокой степенью риска, которые относятся к группе, включающей пациентов, страдающих ожирением, пациентов с инфарктом в анамнезе, пациентов с инсультом в анамнезе, а также пациентов с артериальной гипертензией в семейном анамнезе. В комбинированном препарате гиалуронидаза и указанное, по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство присутствуют не в форме единою состава, а сохраняются как отдельные компоненты. В случае использования но меньшей мере двух дополнительных антигипертензивных средств каждое из антигипертензивных средств хранят отдельно от одного или нескольких других антигипертензивных средств. Гиалуронидазу и указанное, по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство предпочтительно хранят в отдельных контейнерах или в отдельных секциях общего контейнера, при этом каждое из дополнительных антигипертензивных средств предпочтительно хранят в отдельной секции общего контейнера. Более предпочтительно - по меньшей мере два дополнительных антигипертензивных средства объединяют в один состав. Предпочтительно гиалуронидазу и предпочтительно также но меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство хранят в одном или нескольких контейнерах в виде стандартной лекарственной формы. Гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство предпочтительно объединяют в один состав непосредственно перед тем, как указанный состав должен быть введен пациенту.

Гиалуронидазу, состав согласно настоящему изобретению, комбинированный препарат согласно настоящему изобретению и фармацевтическую композицию согласно настоящему изобретению можно применять для лечения артериальной гипертензии, как определено выше. Согласно предпочтительному варианту реализации настоящею изобретения состав, содержащий гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство согласно настоящему изобретению, комбинированный препарат согласно настоящему изобретению и фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержат статин, статин и гидрохлортиазид или ингибитор ренина, предпочтительно - алискирен и статин, в частности, крестор (розувастатин кальция) в качестве указанного по меньшей мере одного дополнительного антигипертензивного средства для лечения артериальной гипертензии.

Согласно еще одному аспекту настоящего изобретения обеспечивается способ профилактики и/или лечения артериальной гипертензии, как определено выше, или сердечной недостаточности, при этом указанный способ включает введение пациенту терапевтически эффективной дозы гиалуронидазы, фармацевтической композиции согласно настоящему изобретению, состава согласно настоящему изобретению или комбинированного препарата согласно настоящему изобретению, что обеспечивает лечение и/или профилактику артериальной гипертензии у указанного пациента. Указанный способ предпочтительно применяют для профилактического лечения пациентов с высокой степенью риска, которые относятся к группе, включающей пациентов, страдающих ожирением, пациентов с инфарктом в анамнезе, пациентов с инсультом в анамнезе, а также пациентов с артериальной гипертензией в семейном анамнезе.

Гиалуронидазу, состав согласно настоящему изобретению, фармацевтическую композицию согласно настоящему изобретению или комбинированный препарат согласно настоящему изобретению предпочтительно следует вводить, используя способы, дозы и режимы лечения, определенные выше.

Опытный терапевт хорошо знает, как определить терапевтически эффективную дозу гиалуронидазы и по меньшей мере одного указанною дополнительною антигипертензивного средства в зависимости от тяжести симптомов и типа артериальной гипертензии, подлежащей профилактике или лечению. Терапевтически эффективная доза зависит также от способа введения, идиосинкразической фармакологии, истории болезни конкретного пациента, других медикаментов, вводимых пациенту, в частности, по меньшей мере одного дополнительного антигипертензивного средства, как указано выше. В соответствии с установленной практикой опытный специалист может определить терапевтически эффективную дозу вышеуказанного антигипертензивного средства. Эффективность лечения можно лет ко определить, измеряя кровяное давление и предпочтительно контролируя также развитие (рецессию) других известных симптомов артериальной гипертензии, подвергаемой лечению.

Приведенные далее примеры предназначены для иллюстрации изобретения, не ограничивая его.

Примеры

Несколько пациентов с артериальной гипертензией успешно прошли лечение гиалуронидазой. Ниже приведены данные, полученные для пяти пациентов.

Пример 1: Пациент 1 (А.С.)

Пациент 1 страдал ишемической болезнью сердца с проявлением симптомов стенокардии. В это время пациент страдал также артериальной гипертензией и имел систолическое кровяное давление 180-160 мм рт.ст. и диастолическое кровяное давление в пределах 120-105 мм рт.ст.

Перед началом лечения гиалуронидазой пациент получал лечение от артериальной гипертензии следующими медикаментами:

- 1 таблетка в день Beloc Zoc 100 мг (метопролол 100 мг), антагонист β 1-адренергического рецептора,

- 1 таблетка в день атаканда 16 мг плюс (16 мг кандесартана + 12,5 мг гидрохлортиазида), ингибитора рецепторов ангиотензина II,

- 1 таблетка в день унимакса 5/5 (5 мг фелодипина, антагониста канала Ca++) и

- 1 таблетка в день 5 мг рамиприла (антагонист АПФ).

Благодаря этому режиму, кровяное давление можно было удерживай, па нормальном уровне. Лечение гиалуронидазой начали 3.11.1995, объединив вышеуказанные режимы лечения (Beloc Zoc 100 мг + атаканд 16 мг плюс + унимакс 5/5) со следующим режимом дозирования гиалуронидазы:

Таблица 1
Режимы дозирования гиалуронидазы
Дата Доза гилазы (продукт Hylase Dessau 1,500 IU, RIEMSER Arzneimittel AG), внутривенная инъекция
3.11.1995 4.500 IU
4.11.1995 6.000 IU
5.11.1995 7.500 IU

Затем комбинированное лечение (ежедневное введение всех препаратов Beloc Zoc + атаканд 16 мг плюс + унимакс 5/5 в вышеуказанных дозах) и гиалуронидазой (7.500 IU), которую вводили 5 раз в неделю в течение 6 недель, продолжали до конца декабря 1995 г.

С января 1996 г. вышеуказанные режимы лечения удалось существенно снизить, как указано ниже, сохраняя при этом кровяное давление на нормальном уровне (см. ниже таблицу 2):

- 0,25 таблетки в день Beloc Zoc 100 мг (метопролол 100 мг), антагонист β 1-адренергического рецептора,

- 0,5 таблетки в день атаканда 16 мг плюс (16 мг кандесартана + 12,5 мг гидрохлортиазида), ингибитора рецепторов ангиотензина II, и

- 5 раз в неделю Hylase Dessau 7,500 IU путем внутривенной инъекции.

Такой режим применяли с января по май 1996 г.

С июня 1996 г. лечение гиалуронидазой прекратили, и у пациента поддерживали нормальный уровень кровяного давления при помощи следующего препарата:

- 0,25 таблетки в день атаканда 16 мг плюс (16 мг кандесартана), ингибитор рецепторов ангиотензина II.

Таким образом, гиалуронидаза вызывает сильное снижение кровяною давления, что позволяет уменьшить введение других антигипертензивных средств, которые применяли до начала лечения гиалуронидазой. С 1 дня лечения гиалуронидазой у пациента 1 наблюдали стабильное и нормальное кровяное давление. В результате комбинированного применения гиалуронидазы систолическое кровяное давление составляло между 130 и 120 мм рт.ст., а диастолическое - 80-65 мм рт.ст.

Таблица 2
Значения по Рива-Роччи (результаты измерения кровяного давления в плече с использованием способа Сципионе Рива-Роччи) (значения РР):
Дата Кровяное давление

систолическое давление / диастолическое давление [мм рт.ст.]
2.11.1995 150/110
Конец ноября 1995 г. 140/88
Конец декабря 1995 г. 142/79
2.1.2008 137/66
11.6.2008 168/75
17.7.2008 172/79

Пример 2: Пациент 2 (H.L.)

Непосредственно перед началом лечения у пациента 2 была диагносцирована артериальная гипертензия с симптомами стенокардии. Кроме того, пациент 2 страдал ишемической болезнью сердца, и катетерное исследование, проведенное 10 марта 2008 г., подтвердило наличие в кровеносных сосудах сердца стеноза и кальцификации. В это время у пациента было систолическое кровяное давление 190-170 мм рт.ст. и диастолическое кровяное давление в пределах 125-100 мм рт.ст.

rnrnrnrnrnrnrnrnrn

До начала лечения гиалуронидазой пациент 2 получал для лечения артериальной гипертензии следующие медикаменты:

- 1 таблетку в день атаканда 16 мг плюс (16 мг кандесартана + 12,5 мг гидрохлортиазида), ингибитора рецепторов ангиотензина II,

- 1 таблетку в день амлопидина 10 мг, антагониста каналов Ca++, и

- 1 таблетку в день нибилита (небиволол 5 мг), антагониста β 1-адренергических рецепторов.

Гиалуронидазу вводили дополнительно к вышеуказанным режимам в период с 28.4.2008 до 28.5.2008.

Таблица 3
Режимы дозирования гилазы
Дата Доза гилазы (продукт Hylase Dessau 1,500 IU, RIEMSER Arzneimittel AG), внутривенная инъекция
28.4.2008 4.500 IU
29.4.2008 6.000 IU
30.4.2008 7.500 IU
2.5.2008 9.000 IU
3.5.2008 9.000 IU
4.5.2008 9.000 IU
5.5.2008 9.000 IU
6.5.2008 9.000 IU
7.5.2008 9.000 IU
8.5.2008 10.500 IU
9.5.2008 10.500 IU
13.5.2008 10.500 IU
27.5.2008 10.500 IU
28.5.2008 10.500 IU

В результате лечения гиалуронидазой симптомы стенокардии исчезли, и кровяное давление снизилось значительно и устойчиво до величины систолическою кровяною давления в пределах 140-120 мм рт.ст., а значения диастолического давления в пределах 60-80 мм рт.ст.

Кроме того, после окончания лечения гиалуронидазой вышеуказанные режимы, которые применяли до начала лечения гиалуронидазой, удалось сократить, до следующего лечения:

- 1 таблетка в день нибилита (небиволол 5 мг), 0,5 таблетки, антагониста β 1-адренергических рецепторов.

При лечении только небилитом у пациента установилось устойчивое нормальное диастолическое кровяное давление менее 80 мм рт.ст. У пациента сохранилось нормальное кровяное давление в течение нескольких месяцев после окончания введения антигипертензивных средств/гиалуронидазы.

Таблица 4
Значения PP
Дата Кровяное давление систолическое давление/диастолическое давление [мм рт.ст.]
6.5.2008 108/73
6.5.2008 120/74
13.5.2008 115/75
20.5.2008 136/79

Таким образом, гиалуронидаза оказывает долговременный и сильный эффект снижения кровяного давления, что позволяет резко сократить введение других антигипертензивных средств, которые применяли до начала лечения гиалуронидазой.

Пример 3: Пациент 3 (Z. М.)

Согласно диагнозу пациент страдал ишемической болезнью сердца, обструктивным легочным заболеванием, патологическим состоянием после инфаркта миокарда и общим артериосклерозом.

До начала лечения гиалуронидазой пациент 3 получал для лечения артериальной гипертензии следующие медикаменты:

- 1 малую таблетку в день Beloc Zoc (11,88 мг)

- 1 таблетку в день эналаприла (10 мг)

- 1 таблетку раз в 3 дня плавикса (75 мг клопидогрела) и

- 1 таблетку в день норваска (5 мг).

В это время пациент имел систолическое кровяное давление 156-147 мм рт.ст. и диастолическое кровяное давление в пределах 80-66 мм рт.ст.

Гиалуронидазу вводили дополнительно к указанным режимам лечения в период с 19.06.2008 до 30.06.2008 путем внутривенной инъекции, используя следующие режимы дозирования гилазы:

Таблица 5
Режимы дозирования гилазы
Дата Доза гилазы
(продукт Hylase Dessau 1,500 IU,
RIEMSER Arzneimittel AG),
внутривенная инъекция
19.06.2008 4.500 IU
20.06.2008 6.000 IU
21.06.2008 7.500 IU
22.06.2008 9.000 IU
23.06.2008 10.500 IU
24.06.2008 12.000 IU
25.06.2008 12.000 IU
26.06.2008 12.000 IU
27.06.2008 15.000 IU
28.06.2008 15.000 IU
29.06.2008 15.000 IU
30.06.2008 15.000 IU

Прием медикаментов после прекращения лечения гиалуронидазой

- 1 раз в 3 дня плавике 75 мг (клопидогрел), ингибитор агрегации тромбоцитов.

Таким образом, благодаря лечению гиалуронидазой, введение медикаментов, уменьшающих кровяное давление, можно было прекратить, поддерживая при этом нормальный уровень кровяного давления.

Таблица 6
Значения PP
Дата Кровяное давление

систолическое давление / диастолическое давление [мм рт.ст.]
8.5.2008 156/80
9.5.2008 147/66
19.6.2008 153/64
20.6.2008 134/61
24.6.2008 163/67
25.6.2008 157/70
27.6.2008 135/66
25.7.2008 130/70

Пример 4: Пациент 4 (N. Н.)

Согласно диагнозу пациент страдал артериосклерозом, артериальной гипертензией и ожирением. В это время пациент имел систолическое давление 160-140 мм рт.ст. и диастолическое давление 110-100 мм рт.ст.

Медикаменты до начала лечения гиалуронидазой

- 1 раз в день атаканд 16 мг, ингибитор рецепторов ангиотензина II, и

- 1 раз в день атенолол 25 мг (ингибитор бета-андрогенного рецептора)

Совместное введение гиалуронидазы проводили с 10.07.2007 до 09.11.2007. Кроме вышеуказанных режимов лечения гилазу вводили в соответствии со следующими режимами дозирования:

Таблица 7
Режимы дозирования гилазы
Дата Доза гилазы (продукт Hylase Dessau 1,500 IU, RIEMSER Arzneimittel AG), внутривенная инъекция
10.10.2007 6.000
11.10.2007 7.500
14.10.2007 9.000
15.10.2007 10.500
5.11.2007 10.500
6.11.2007 10.500
7.11.2007 12.000
8.11.2007 12.000
9.11.2007 12.000

Прием медикаментов после окончания лечения гиалуронидазой

- 1 раз в день атенолол 25 мг

В результате введения гиалуронидазы величина систолического давления составляла между 130 и 120 мм рт.ст., а величина диастолического давления - 80-70 мм рт.ст., при этом введение антигипертензивных средств удалось существенно снизить.

 

Таблица 8
Значения PP
Дата Кровяное давление

систолическое давление /диастолическое давление [мм рт.ст.]
7.8.2007 132/69
8.8.2007 111/58
9.10.2007 126/81
10.10.2007 123/87
11.10.2007 120/80
6.11.2007 122/74
8.11.2007 123/78
9.11.2007 122/80
1.8.2008 110/68

Пример 4: Пациент 5 (Т. F.)

Согласно диагнозу пациент страдал ишемической болезнью сердца, арториальной гипертензией, постперикардиотомным синдромом, стенозом аортального клапана, гипертрофической кардиомиопатией, артериальной фибрилляцией и постапоплексическим синдромом.

Медикаменты до начала лечения гиалуронидазой:

- 1 таблетка в день атаканда 16/12.5 мг

- 1 таблетка в день диблоцина Pb 4 мг и

- 1 малая таблетка в день Beloc Zoc 47.5 мг

В это время пациент имел систолическое давление 174-152 мм рт.ст. и диастолическое давление 107-98 мм рт.ст.

Совместное введение гиалуронидазы кроме вышеуказанных режимов начали 9.12.2002 и продолжали до 17.12.2002.

Таблица 9
Режимы дозирования гилазы
Дата Доза гилазы (продукт Hylase Dessau 1,500 IU, RIEMSER Arzneimittel AG), внутривенная инъекция
9.12.2002 4.500 IU
10.12.2002 6.000 IU
11.12.2002 7.500 IU
12.12.2002 9.000 IU
13.12.2002 10.500 IU
14.12.2002 12.000 IU
16.12.2002 12.000 IU
17.12.2002 13.500 IU

Прием медикаментов после прекращения лечения гиалуронидазой (с 18.12.2002):

- 0.5 таблетки в день Beloc Zoc Mite 47.5 мг

В результате введения гиалуронидазы величина систолического давления составляла между 188 и 128 мм рт.ст., а величина диастолического давления - 94-69 мм рт.ст.

Таблица 10:
Значения PP
Дата Кровяное давление

систолическое давление /диастолическое давление [мм рт.ст.]
15.1.2002 174/103
2.12.2002 153/96
3.12.2002 152/107
9.12.2002 170/98
12.12.2002 145/88
30.1.2003 128/83
13.2.2003 143/85
14.4.2003 113/69
2.8.2004 148/80

Формула изобретения

1. Способ профилактики и/или лечения артериальной гипертензии, включающий введение пациенту терапевтически эффективной дозы гиалуронидазы.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную артериальную гипертензию выбирают из группы, включающей эндокринную гипертензию, эссенциальную гипертензию, артериосклеротическую гипертензию, сердечно-сосудистую гипертензию, почечную гипертензию, лабильную гипертензию, нейрогенную гипертензию, пароксизмальную гипертензию, портальную гипертензию, легочную гипертензию и вторичную гипертензию.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве пациента выступает человек или животное.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что гиалуронидазу следует вводить через желудочно-кишечный тракт или парентерально.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что в день следует вводить по меньшей мере 3.000 IU гиалуронидазы.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что гиалуронидазу следует вводить от 1 до 7 дней в неделю.

7. Способ по п.1, отличающийся тем, что гиалуронидазу следует вводить по меньшей мере в течение 2 недель.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что дозы гиалуронидазы следует увеличивать с течением времени, предпочтительно до достижения горизонтального участка на временной кривой дозирования.

9. Состав для профилактики и/или лечения артериальной гипертензии, содержащий гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство.

10. Состав по п.9, отличающийся тем, что указанное по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство выбирают из группы, включающей диуретик, ингибитор альфа-адренергических рецепторов, ингибитор бета-адренергических рецепторов, ингибитор ангиотензин-превращающего фермента, ингибитор рецепторов ангиотензинов, ингибитор кальциевых каналов, сосудорасширяющий агент, антисимпатотонический агент и агонист имидазолиновых рецепторов типа 1.

11. Комбинированный препарат для профилактики и/или лечения артериальной гипертензии, содержащий гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство.

12. Комбинированный препарат по п.11 для применения с целью профилактики или лечения артериальной гипертензии, при этом гиалуронидазу и по меньшей мере одно дополнительное антигипертензивное средство вводят предпочтительно одновременно или в разные моменты времени.

13. Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения артериальной гипертензии, содержащая состав по п.9 или 10.

14. Применение состава по п.9 или 10, комбинированного препарата по п.11 или 12 или фармацевтической композиции по п.13 для профилактики или лечения артериальной гипертензии.

15. Применение гиалуронидазы для получения медикамента, предназначенного для профилактики и/или лечения артериальной гипертензии.

16. Способ профилактики и/или лечения артериальной гипертензии, включающий введение пациенту терапевтически эффективной дозы гиалуронидазы, состава по п.9 или 10, комбинированного препарата по п.11 или 12 или фармацевтической композиции по п.13, что обеспечивает лечение и/или профилактику артериальной гипертензии или сердечной недостаточности у пациента.

Имя изобретателя: КУЛМАН Дитер (DE), БУРГАРД Гюнтер (DE)
Имя патентообладателя: КУЛМАН Дитер (DE), БУРГАРД Гюнтер (DE)
Почтовый адрес для переписки: 190068, Санкт-Петербург, ул. Садовая, 51, офис 303, ООО "ПАТЕНТИКА", пат.пов. М.И.Ниловой
Дата начала отсчета действия патента: 14.10.2009

Разместил статью: admin
Дата публикации:  12-03-2014, 15:08

html-cсылка на публикацию
⇩ Разместил статью ⇩

avatar

Фомин Дмитрий Владимирович

 Его публикации 


Нужна регистрация

Отправить сообщение
BB-cсылка на публикацию
Прямая ссылка на публикацию
Огромное Спасибо за Ваш вклад в развитие отечественной науки и техники!

Способ лечения больных с угнетением сознания в остром периоде ишемических инсультов (ИИ)
Изобретение относится к области медицины и предназначено для лечения больных с угнетением сознания в остром периоде ишемических инсультов с помощью фотохромотерапии с применением монохромного зеленого света. На фоне интенсивной терапии больным с угнетением сознания проводят фотохромотерапию, воздействуя на сомкнутые веки контактно трансорбитально поочередно на каждый глаз. Воздействуют монохромным зеленым светом со средней длиной волны 540 нм, максимальной мощностью 28,8 мВт, максимальной...

Способ лечения хронической ишемии головного мозга
Изобретение относиться к медицине, а именно к физиотерапии, нейрореабилитации, и может быть использовано для лечения больных при неврологической патологии. Воздействуют некогерентным монохромным низкоинтенсивным световым излучением длиной волны 540 нм, мощность излучения 0,9 мВт, режим работы непрерывный. Воздействуют на кожные проекции постганглионарных симпатических сплетений по ходу сонной артерии и ее стенку в течение 3-5 минут на одно поле. Курс лечения 10 процедур. Способ обеспечивает...








 

Оставьте свой комментарий на сайте

Имя:*
E-Mail:
Комментарий (комментарии с ссылками не публикуются):

Ваш логин:

Вопрос: 55+55-10/2=?
Ответ:*
⇩ Информационный блок ⇩

Что ищешь?
⇩ Реклама ⇩
Loading...
⇩ Категории-Меню ⇩
  • Двигатели и движители
    • Двигатели внутреннего сгорания
    • Нестандартные решения в движителях и двигателях
  • Досуг и развлечения
    • Аттракционы
    • Музыкальные инструменты
  • Деревообрабатывающая промышленность
    • Деревообрабатывающее оборудование
  • Извлечение цветных и редкоземельных металлов
    • Извлечение цветных не благородной группы металлов
    • Благородных и редкоземельных металлов
  • Летающие аппараты
  • Металлургия
    • Технологии плавки и сплавы
  • Мебель и мебельная фурнитура
  • Медицина
    • Аллергология
    • Акушерство, гинекология, сексология и сексопатолог
    • Анестезиология
    • Вирусология, паразитология и инфектология
    • Гигиена и санитария
    • Гастроэнтерология, гепатология и панкреатология
    • Гематология
    • Дерматология и дерматовенерология
    • Иммунология и вирусология
    • Кардиохирургия и кардиология
    • Косметология и парикмахерское искусство
    • Медицинская техника
      • Тренажеры
    • Наркология
    • Неврология, невропатология и неонатология
    • Нетрадиционная медицина
    • Онкология и радиология
    • Офтальмология
    • Оториноларингология
    • Психиатрия
    • Педиатрия и неонатология
    • Стоматология
    • Спортивная медицина и физкультура
    • Травматология, артрология, вертебрология, ортопеди
    • Терапия и диагностика
    • Урология
    • Фтизиатрия и пульмонология
    • Фармацевтика
    • Хирургия
    • Эндокринология
  • Насосное и компрессорное оборудование
  • Очистка воздуха и газов
    • Кондиционирование и вентиляция воздуха
  • Пчеловодство
  • Подъёмные устройства и оборудование
  • Подшипники
  • Получение и обработка топлива
    • Твердое топливо
    • Бензин и дизельное топливо
    • Обработка моторных топлив
  • Растениеводство
    • Садовый и огородный инструмент
    • Методики и способы выращивания
  • Роботизированная техника
  • Судостроение
  • Стройиндустрия
    • Строительные технологии
    • Леса, стремянки, лестницы
    • Сантехника, канализация, водопровод
    • Бетон
    • Лакокрасочные, клеевые составы и композиции
    • Ограждающие элементы зданий и сооружений
    • Окна и двери
    • Отделочные материалы
    • Покрытия зданий и сооружений
    • Строительные материалы
    • Специальные строительные смеси и композиции
    • Техника, инструмент и оборудование
    • Устройство покрытий полов
  • Средства индивидуальной защиты
  • Спортивное и охотничье снаряжение
  • Транспортное машиностроение
    • Автомобильные шины, ремонт и изготовление
  • Тепловая энергия
    • Нетрадиционная теплоэнергетика
    • Солнечные, ветровые, геотермальные теплогенераторы
    • Теплогенераторы для жидких сред
    • Теплогенераторы для газообразных сред
  • Технология сварки и сварочное оборудование
  • Устройства и способы водоочистки
    • Обработка воды
    • Опреснительные установки
  • Устройства и способы переработки и утилизации
    • Утилизации бытовых и промышленных отходов
  • Устройства и способы получения водорода и кислород
    • Способы получения и хранения биогаза
  • Удовлетворение потребностей человека
  • Холодильная и криогенная техника
  • Художественно-декоративное производство
  • Электроника и электротехника
    • Вычислительная техника
    • Проводниковые и сверхпроводниковые изделия
    • Устройства охраны и сигнализации
    • Осветительная арматура и оборудование
    • Измерительная техника
    • Металлоискатели и металлодетекторы
    • Системы защиты
    • Телекоммуникация и связь
      • Антенные системы
    • Электронные компоненты
    • Магниты и электромагниты
    • Электроакустика
    • Электрические машины
      • Электродвигатели постоянного и переменного тока
        • Управление и защита электродвигателей
  • Электроэнергетика
    • Альтернативные источники энергии
      • Геотермальные, волновые и гидроэлектростанции
      • Солнечная энергетика
      • Ветроэлектростанции
    • Электростанции и электрогенераторы
    • Использование электрической энергии
    • Химические источники тока
    • Термоэлектрические источники тока
    • Нетрадиционные источники энергии
⇩ Интересное ⇩
Способ лечения хронического описторхоза

Способ лечения хронического описторхоза Ноу-хау разработки, а именно данное изобретение автора относится к медицине, а именно к инфекционным болезням и фитотерапии, и может быть…
читать статью
Вирусология, паразитология и инфектология, Терапия и диагностика
Новый комплекс биологически активных соединений из коры лиственницы-пикнолар

Новый комплекс биологически активных соединений из коры лиственницы-пикнолар Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства с широким спектром фармакологического действия на основе…
читать статью
Фармацевтика
Средство для лечения хронического холестатического гепатита

Средство для лечения хронического холестатического гепатита Ноу-хау разработки, а именно данное изобретение автора относится к области медицины, в частности к фитотерапии, и может использоваться для лечения…
читать статью
Фармацевтика
Фармацевтический препарат для орального применения, содержащий ибандронат

Фармацевтический препарат для орального применения, содержащий ибандронат Ноу-хау разработки, а именно данное изобретение автора относится к медицине, а именно к фармацевтическим препаратам ибандроната или его…
читать статью
Фармацевтика
Дерматологическая противовоспалительная, ранозаживляющая и обезболивающая мазь "Оксофил"

Дерматологическая противовоспалительная, ранозаживляющая и обезболивающая мазь "Оксофил" Ноу-хау разработки, а именно данное изобретение автора относится к медицине и касается составов для наружного применения, содержащих активные…
читать статью
Фармацевтика
Способ восстановления и поддержания активной жизнедеятельности человека

Способ восстановления и поддержания активной жизнедеятельности человека Изобретение относится к медицине и может быть использовано для восстановления и поддержания активной жизнедеятельности человека. Предложено…
читать статью
Терапия и диагностика
Способ определения типа взаимодействия человека и растения

Способ определения типа взаимодействия человека и растения Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения типа взаимодействия человека и растения, и может быть использовано для лечения…
читать статью
Терапия и диагностика
Способ лечения хронических невритов у больных лепрой

Способ лечения хронических невритов у больных лепрой Изобретение относится к медицине, рефлексотерапии. В биологически активные точки верхних и нижних конечностей вводят экстракт алоэ для инъекций.…
читать статью
Терапия и диагностика
Противовоспалительное средство, композиция, содержащая это средство, способ лечения кожных и системных воспалительных заболеваний

Противовоспалительное средство, композиция, содержащая это средство, способ лечения кожных и системных воспалительных заболеваний Ноу-хау разработки, а именно данное изобретение автора относится к медицине и касается экстракта, из растений семейства Labiatae, культивируемого в…
читать статью
Фармацевтика
Биологически активная добавка "Виталарикс кардио"

Биологически активная добавка "Виталарикс кардио" Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к производству биологически активных добавок на основе растительного сырья.…
читать статью
Фармацевтика
⇩ Вход в систему ⇩

Логин:


Пароль: (Забыли?)


 Чужой компьютер
Регистрация
и подписка на новости
⇩ Ваши закладки ⇩
Функция добавления материалов сайта в свои закладки работает только у зарегистрированных пользователей.
⇩ Новые темы форума ⇩
XML error in File: http://www.ntpo.com/forum/rss.xml
⇩ Каталог организаций ⇩
- Добавь свою организацию -
XML error in File: http://www.ntpo.com/org/rss.php
⇩ Комментарии на сайте ⇩

  • Zinfira_Davletova 07.05.2019
    Природа гравитации (5)
    Zinfira_Davletova-фото
    Очень интересная тема и версия, возможно самая близкая к истине.

  • Viktor_Gorban 07.05.2019
    Способ получения электрической ... (1)
    Viktor_Gorban-фото
     У  Скибитцкого И. Г. есть более свежее  изобретение  патент  России RU 2601286  от  2016 года
     также ,  как  и это  оно  тоже  оказалось  не востребованным.

  • nookosmizm 29.04.2019
    Вселенная. Тёмная материя. Гр ... (11)
    nookosmizm-фото
    Никакого начала не было - безконечная вселенная существует изначально, априори как безконечное пространство, заполненное  энергией электромагнитных волн, которые также существуют изначально и материей, которая  состоит из атомов и клеток, которые состоят из вращающихся ЭМ волн.
    В вашей теории есть какие-то гравитоны, которые состоят из не известно чего. Никаких гравитонов нет - есть магнитная энергия, гравитация - это магнитное притяжение.


    Никакого начала не было - вселенная, заполненная энергией ЭМ волн , существует изначально.

  • yuriy_toykichev 28.04.2019
    Энергетическая проблема решена (7)
    yuriy_toykichev-фото
    То есть, никакой энергетической проблемы не решилось от слова совсем. Так как для производства металлического алюминия, тратится уймище энергии. Производят его из глины, оксида и гидроксида алюминия, понятно что с дико низким КПД, что бы потом его сжечь для получения энергии, с потерей ещё КПД ????
    Веселенькое однако решение энергетических проблем, на такие решения никакой энергетики не хватит.

  • Andrey_Lapochkin 22.04.2019
    Генератор на эффекте Серла. Ко ... (3)
    Andrey_Lapochkin-фото
    Цитата: Adnok
    Вместо трудновыполнимых колец, я буду использовать,цилиндрические магниты, собранные в кольцевой пакет, в один, два или три ряда. На мой взгляд получиться фрактал 1 прядка. Мне кажется, что так будет эффективней, в данном случае. И в место катушек, надо попробывать бифиляры или фрактальные катушки. Думаю, хороший будет эксперимент.

    Если что будет получаться поделитесь +79507361473

  • nookosmizm 14.04.2019
    Вселенная. Тёмная материя. Гр ... (11)
    nookosmizm-фото
    Проблема в том, что человечество зомбировано религией, что бог создал всё из ничего. Но у многих не хватает ума подумать, а кто создал бога? Если бога никто не создавал - значит он существует изначально. А почему самому космосу и самой вселенной как богу-творцу - нельзя существовать изначально? 
    Единственным творцом материального мира, его составной субстанцией, источником движения и самой жизни является энергия космоса, носителем которой являются ЭМ волны, которыми как и полагается богу заполнено всё космическое пространство, включая атомы и клетки.


    В начале было то, что есть сейчас. 

  • alinzet 04.04.2019
    Новая теория мироздания - прир ... (5)
    alinzet-фото
    Но ведь это и есть эфир а не темная материя хотя эфир можете называть как вам угодно и суть от этого не изменится 

  • valentin_elnikov 26.03.2019
    Предложение о внедрении в прои ... (7)
    valentin_elnikov-фото
    а м?ожет лампочку прямо подключать к силовым линиям,хотя они и тонкие

  • serzh 12.03.2019
    Вода - энергоноситель, способн ... (10)
    serzh-фото
    От углеводородов кормится вся мировая финансовая элита, по этому они закопают любого, кто покусится на их кормушку. Это один. Два - наличие дешевого источника энергии сделает независимым от правительств стран все население планеты. Это тоже удар по кормушке.

  • nookosmizm 06.03.2019
    Вселенная. Тёмная материя. Гр ... (11)
    nookosmizm-фото
    Вначале было то, что существует изначально и никем не создавалось. А это
    - безграничное пространство космоса
    - безграничное время протекания множества процессов различной длительности
    - электромагнитная энергия, носителем которой являются ЭМ волны, которыми как и положено творцу (богу) материального мира, заполнено всё безграничное пространство космоса, из энергии ЭМВ состоят атомы и клетки, то есть материя.
    Надо различать материю и не материю. Материя - это то, что состоит из атомов и клеток и имеет массу гравитации, не материя - это энергия ЭМ волн, из которых и состоит материя

⇩ Топ 10 авторов ⇩
pi31453_53
Публикаций: 9
Комментариев: 0
agrohimwqn
Публикаций: 0
Комментариев: 0
agrohimxjp
Публикаций: 0
Комментариев: 0
Patriotzqe
Публикаций: 0
Комментариев: 0
kapriolvyd
Публикаций: 0
Комментариев: 0
agrohimcbl
Публикаций: 0
Комментариев: 0
Patriotjpa
Публикаций: 0
Комментариев: 0
kapriolree
Публикаций: 0
Комментариев: 0
gustavoytd
Публикаций: 0
Комментариев: 0
Mihaelsjp
Публикаций: 0
Комментариев: 0
⇩ Лучшее в Архиве ⇩

Нужна регистрация
⇩ Реклама ⇩

Внимание! При полном или частичном копировании не забудьте указать ссылку на www.ntpo.com
NTPO.COM © 2003-2021 Независимый научно-технический портал (Portal of Science and Technology)
Содержание старой версии портала
  • Уникальная коллекция описаний патентов, актуальных патентов и технологий
    • Устройства и способы получения, преобразования, передачи, экономии и сохранения электроэнергии
    • Устройства и способы получения, преобразования, передачи, экономии и сохранения тепловой энергии
    • Двигатели, работа которых основана на новых физических или технических принципах работы
    • Автомобильный транспорт и другие наземные транспортные средства
    • Устройства и способы получения бензина, Дизельного и других жидких или твердых топлив
    • Устройства и способы получения, хранения водорода, кислорода и биогаза
    • Насосы и компрессорное оборудование
    • Воздухо- и водоочистка. Опреснительные установки
    • Устройства и способы переработки и утилизации
    • Устройства и способы извлечения цветных, редкоземельных и благородных металлов
    • Инновации в медицине
    • Устройства, составы и способы повышения урожайности и защиты растительных культур
    • Новые строительные материалы и изделия
    • Электроника и электротехника
    • Технология сварки и сварочное оборудование
    • Художественно-декоративное и ювелирное производство
    • Стекло. Стекольные составы и композиции. Обработка стекла
    • Подшипники качения и скольжения
    • Лазеры. Лазерное оборудование
    • Изобретения и технологии не вошедшие в выше изложенный перечень
  • Современные технологии
  • Поиск инвестора для изобретений
  • Бюро научных переводов
  • Большой электронный справочник для электронщика
    • Справочная база данных основных параметров отечественных и зарубежных электронных компонентов
    • Аналоги отечественных и зарубежных радиокомпонентов
    • Цветовая и кодовая маркировка отечественных и зарубежных электронных компонентов
    • Большая коллекция схем для электронщика
    • Программы для облегчения технических расчётов по электронике
    • Статьи и публикации связанные с электроникой и ремонтом электронной техники
    • Типичные (характерные) неисправности бытовой техники и электроники
  • Физика
    • Список авторов опубликованных материалов
    • Открытия в физике
    • Физические эксперименты
    • Исследования в физике
    • Основы альтернативной физики
    • Полезная информация для студентов
  • 1000 секретов производственных и любительских технологий
    • Уникальные технические разработки для рыбной ловли
  • Занимательные изобретения и модели
    • Новые типы двигателей
    • Альтернативная энергетика
    • Занимательные изобретения и модели
    • Всё о постоянных магнитах. Новые магнитные сплавы и композиции
  • Тайны космоса
  • Тайны Земли
  • Тайны океана
Рейтинг@Mail.ru