Лекарственная композиция на основе лекарственного средства и клея БФ-6

- включение перспективных мер, направленных на предупреждение вторичной контаминации;

- закрытие раны путем наложения вторичных швов или кожно-пластических операций.

В программе лечения одним из важных компонентов являются раневые повязки с различными свойствами. Новые достижения в терапии ран позволили становлению дифференцированного подхода, в основе которого лежат фазы течения раневого процесса. В задачи повязки включают главные функции: защита от неблагоприятных внешних воздействий и вторичного попадания микроорганизмов, стимулирование клеточной активности. Общеизвестны используемые популярные мягкие повязки из текстильных (марлевая ткань), нетканых (комбинированные с наполнителем из целлюлозы или поролона и др.) материалов, к которым предъявляют ряд основополагающих требований: отладить определенную поглотительную и всасывающую способность, иметь достаточную проницаемость для газов, необходимую регуляцию сбалансированной влажности и поддержание свободного газообмена, что определяет нужную концентрацию O ₂, СО₂ и уровень рН; быть атравматичной и безопасной. В последние годы нарастает поток раневых повязок для сухой (ЕС-повязки, «Цетувит», «Космопор стериль» и др.) и влажной («ТендерВет» и др.) обработки раны [Адамян А.А., Добыш С.В., Килимчук Л.Е. и др. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран. Метод рекомендации. Под ред. В.Д.Федорова и И.М.Чижа. М., 2000, 39; Lippert H. Методическое руководство по лечению ран. Изд-во.: Р.Hartmann, 2000].

Классические мягкие повязки имеют значительные преимущества при местном лечении ран, заживающих вторичным натяжением (per secundam intentionem), а также старых (старше 6-8 ч) ран и открытых повреждений тканей с исходным предположением возможного генеза первичной инфекции. В тех случаях, когда такой риск невелик, что имеет место при незагрязненных чистых случайных и операционных ранах с надеждой на их спонтанную эпителизацию, использование различных мягких повязок нецелесообразно. Последнее объясняется рядом их основных недостатков:

- относительная громоздкость конструкции; большая продолжительность наложения (от 8 до 15 мин);

- высокая подвижность особенно бинтовых видов, что сужает показания к их использованию. Так, не рекомендуют применять на таких областях, как лицо, шея, суставы, наружные половые мужские и женские органы, промежность;

- не упрочат контакт краев раны. Недостаточная их фиксация не создает полного физиологического покоя поврежденным тканям, являясь одновременно ограничивающим, сдерживающим фактором проведения активной функциональной терапии;

- невозможен постоянный контроль за состоянием ранки без замены перевязочного материала;

- неэкономичность из-за большого расхода перевязочного материала;

- сохраняется высокая опасность развития госпитальной инфекции ввиду оседания и кумуляции пыли с наличием патогенной микрофлоры;

- адсорбция микробов на поверхности раны в значительной степени повышает риск генеза анаэробных инфекций.

Такими же недостатками в разной степени обладают как бинтовые, так и безбинтовые (коллоидные и клеоловые, лейкопластырные) повязки.

Распространение получили также полимерные пленко- и пенообразующие средства, применяемые для «открытого» ведения чистых ран в послеоперационном периоде и при асептических микротравмах. Они имеют лучшие перспективы заживления первичным натяжением (per primam intentionem). При гемостазе выпавший фибрин, хотя и непрочно, временно склеивает края раны, а выраженность экссудативной (воспалительной) фазы незначительна. После высыхания клея образуется эластичная пленка, не требующая дополнительной повязки. К достоинствам клеевой повязки относят простоту и быстроту наложения [Петров С.В. Общая хирургия. СПб.: Изд-во «Лань», 1999].

Одним из примеров такой повязки является клей медицинский (RU) 2156140 (13) C1 7 A61L 24/00, C09J 4/04, обладающий низкой механической прочностью и пониженной устойчивостью к биологическим средам - раневому воспалительному экссудату, слабой регенераторной способностью и выраженной острой сегментарно-ядерной реакцией с заметным сосудистым компонентом. Воспалительная реакция особенно высока со стороны кожи и мышц, что значительно снижает ценность практического лечебного применения данной композиции при терапии поверхностных ран.

Оказание активного влияния на ход регенерации достигается лишь с помощью адекватного регулирования благоприятного микроклимата в зоне повреждения тканей в отдельных фазах заживления, местного использования фармакологических средств с различными свойствами. Известен состав на основе лигфола и новокаина [патент РФ  2272640, опубл. 2006.03.27]. Недостатком его является необходимость ежедневного нанесения на рану. Состав также неэффективен при синегнойной инфекции, лишен заметных свойств побуждения процессов регенерации тканей, не способствует глубинному проникновению лекарственных средств в поврежденные ткани. «Лигфол», в состав которого входят гуминовые кислоты, (продукт гидролиза природного древесного лигнина) обладает аллергенностью, что сужает показания к его применению. Новокаин обладает слабыми местными анестезирующими качествами.

Известна клеевая композиция «Кагибор» [Измайлов С.Г. и соавт. Техника наложения мягких повязок. Нижний Новгород - Казань, 2004, с.71-72. Патент РФ  2188016, опубл. 27.08.2002 г.], взятая нами за прототип изобретения, содержащая следующие ингредиенты в мас.%:

Опыт показывает, что прототип наряду со значительными достоинствами наделен рядом существенных недостатков, из которых следует выделить:

- анестезин обладает недостаточно высоким обезболивающим эффектом и нередко на его применение встречается индивидуальная повышенная чувствительность;

- гемисукцинат гидрокортизона относительно дорогостоящий препарат, а также, как глюкокортикостероид, имеет обширные противопоказания, например, при наличии инфекции в ране оказывает вирилизирующее побочное действие, гипергликемию, усугубляет течение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, повышает свертываемость крови и многие другие нежелательные действия;

- кислота борная трудно растворима, зачастую усиливает болевой синдром, что ограничивает ее использование, например, у детей.

Задача изобретения - создание лечебного средства, лишенного описанных недостатков и расширяющего ассортимент известных лекарственных композиций.

Технический результат - новое лекарственное средство (варианты).

С целью увеличения арсенала лекарственных композиций и придания клеевым композициям на основе клея БФ-6 более выраженной регенераторной способности, а также антисептических и анестезирующих свойств, предложено несколько вариантов (1-5) новой фармакологической клеевой композиции при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

1. («Гиксидиолид»)

2. («Ксидиоксилид»)

3. («Ксибрилид»)

4. («Ксиметилид»)

5. («Гиксикалид»)

Представленное соотношение компонентов основано на данных многолетних собственных клинико-экспериментальных исследований, с учетом имеющихся литературных сведений [Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии. М.: Медицина, 1985; Конычев А.В. Гнойно-воспалительные заболевания верхней константы. СПб.: «Невский Диалект» 2002; Подушкина И.В. Местное применение ксимедона и фотомагнитотерапии для лечения длительно не заживающих ран и трофических язв в амбулаторной хирургической практике войскового врача: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Н.Новгород, 2000; Машковский М.Д. Фармакологические средства. М.: Медицина, 2004].

Ксимедон (Ximedonum) и гидрохлорид ксимедона (Hydrochloridum Ximedoni) обладают поливалентным действием, из которого особо следует подчеркнуть стимуляцию восстановительных процессов в поврежденных тканях. В условиях хирургической клиники и на животных изучены репаративные способности, антисептические, десенсибилизирующие свойства и безвредность местного их применения. Установлена эффективность средств как в монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными препаратами (диоксидин, лидокаин и др.) с некоторым различием по степени воздействия в фазе воспаления. Гидрохлорид ксимедона обладает выраженным дегидратирующим действием, что делает целесообразным его применение в случаях с превалированием отечности тканей [Патент RU 2261699, опубл. 10.10.2005 г.].

Димексид - Dimexidum (диметилсульфоксид - ДМСО) - химический антисептик и окислитель, наделен противовоспалительными, болеутоляющими и десенсибилизирующими свойствами, а также имеет очень важную способность транспортировать вглубь тканей другие лекарственные вещества, например ксимедон и гидрохлорид ксимедона. В связи с чем происходит потенцирование их действия, ввиду проникновения фармапиримидиновых производных вглубь тканей через клеточные мембраны, что подтверждается нашими наблюдениями.

Диоксидин (Dioxydinum) известен как препарат широкого спектра действия, применяемый при различных гнойно-воспалительных процессах в виде растворов и мази, но при монотерапии возможны побочные действия (диспептические реакции, повышение температуры, головная боль). Нежелательные перечисленные ответные реакции не наблюдаются при использовании препарата в предлагаемой нами лекарственной композиции, не снижая его основного антимикробного действия.

Лидокаина (Ксилокаин, Ксикаин) гидрохлорид (Lidocaini hydrochloridum) как местное анестизирующее средство в виде раствора применяют для инфильтрационного и терминального обезболивания. Изолированное применение препарата нередко ведет к дерматологическим реакциям (крапивница, кожная сыпь и др.), чего не наблюдается при включении его в предлагаемую нами композицию. Следует принять во внимание антиаритмическое свойство препарата [Машковский М.Д. Фармакологические средства. М.: Медицина, 2004].

Включение красителей - метиленового синего (Methylenum coeruleum) и бриллиантового зеленого (Viride nitens) и сильного окислителя - калия перманганата (Kalii permanganas) сделано для усиления клеящему составу антисептических свойств. Придание композиции цветности дает возможность с большей рациональностью использовать ее при небольших поверхностных повреждениях, когда требуется строгая локализация нанесения препарата при отсутствии необходимости длительного перманентного наблюдения за больным, например, в амбулаторных условиях.

В заявляемом изобретении предложен ряд лекарственных клеевых композиций для возможной реализации нового индивидуализированного подхода к лечению ран, основанного на современных критериях перевязочных средств, в зависимости от этиологии, обширности повреждения, степени инфицированности и экссудации.

Преимущественно использовали стадии раневого процесса: экссудация, гранулирование, эпителизация. Такой подход дает возможность с максимальной эффективностью использовать предложенные интерактивные повязки в повседневной практике врача, получая хорошие результаты.

ПРИМЕР 1 (компоненты в мас.%)

Больная Ш., 47 лет, поступила в гнойно-септическое отделение с обширной механической случайной раной левой ягодицы. Температура тела 40°С. На фоне общепринятой комплексной терапии местно применялись повязки с клеевой композицией (вариант 1). Рана на 8-й день очистилась от гнойно-фибринозных налетов. Полное заживление наступило на 10-е сутки после наложения вторичных ранних швов.

ПРИМЕР 2 (компоненты в масс.%)

Больной В., 40 лет поступил в хирургическое отделение через 2 часа после приступа заболевания. При осмотре отмечались признаки острой спаечной непроходимости. Год назад был оперирован по поводу закрытой травмы живота. Экстренно сделана лапаротомия с рассечением межпетельных спаек, послеоперационная срединная рана ушиба с наложением клеевой композиции (вариант 2) по предлагаемой нами технологии. Заживление раны первичным натяжением.

ПРИМЕР 3 (компоненты в мас.%)

Больной С., 26 лет, находился на лечении в амбулаторных условиях с поверхностной раной в области подбородка без признаков нагноения. Кожный дефект 3×1,5 см закрыт клеевой композицией варианта 3. Неосложненное заживление на 8 сутки.

Пример 4 (компоненты в мас.%)

Больная Ж., 21 год, поступила на амбулаторное лечение с диагнозом резаной раны правого предплечья. Рана с ровными краями ушита капроном, что вызвано ее локализацией и дополнительно нанесена композиция вариант 4. Швы сняты на 6-й день, заживление первичным натяжением.

ПРИМЕР 5 (компоненты в мас.%)

Больной 76 лет, поступил в хирургическое отделение с гнойно-некротической раной правого бедра. Страдает сахарным диабетом. Рана не заживает 2 месяца, хотя использовались различные мазевые повязки. Назначена комплексная терапия с коррекцией углеводного обмена. Местно применялись повязки с вариантом композиции 5. Медленное заживление вторичным натяжением.

Клиническое применение заявляемых композиций показало, что произошло повышение болеуталяющей и адгезивной, десенсибилизирующей и регенераторной способностей. Констатирована не аддитивная активность предложенной комбинации, а синергидное действие - эффект превосходит сумму действия отдельных компонентов, что вероятнее всего обусловлено потенцирующим воздействием ингредиентов на различные стороны метаболизма микробов, пролирерации клеток, ангиогенез и другие факторы роста - клеточные процессы, участвующие в заживлении раны. Композиции по своим фармакологическим свойствам обеспечивают оптимальные условия для неосложненного восстановления поврежденных тканей на всех его фазах, что подтверждают результаты, приведенные в таблице 1.

В табл.1 приведены результаты использования заявляемой лекарственной композиции (вариантов 1-5) при лечении ран в зависимости от клинического синдрома в сравнении с прототипом - композицией Кагибор.

Процесс приготовления предлагаемой композиции осуществляется согласно принятым всеобъемным методам Государственной фармакопеи простым смешением компонентов [Справочник фармацевта. / Под ред. А.И.Тенцовой. - М.: Медицина, 1973. 584 с.].

Кагибор (композиция по прототипу) наносят на рану путем ее смазывания, например, кистью или тампоном, что приводит к излишнему дополнительному травмированию тканей. Кроме того, такая технология не дает гарантии достижения тотальности обработки раневой поверхности и паравульнарной области. Также имеет место высокий риск возникновения имплантационной инфекции из-за отрыва ворсинок кисти с заносом их в рану. Таким образом, предоставляется обоснованно изыскивать более совершенную технологию нанесения на рану клеевой композиции.

Известно устройство для нанесения лекарственных препаратов, которое содержит корпус с отверстием, при этом внутренняя полость корпуса заполнена пористым капиллярным материалом, пропитанным жидким лекарственным препаратом, а в отверстие установлен с возможностью линейного перемещения и фиксации за счет сил трения-сцепления с корпусом капиллярный стержень, одним концом контактирующий с пористым материалом внутри корпуса, а другим выступающий наружу корпуса [RU 2042362 С1, 1995.08.27].

Известно устройство для нанесения паст и гелей на труднодоступные участки тела, содержащее емкость с установленной в ней гибкой оболочкой, образующей цилиндрическую полость, сопло, баллон со сжатым газом и запорное устройство с каналом, соединяющим пневмополость и атмосферу, в котором гибкая оболочка закреплена одним краем к нижнему основанию емкости по окружности, а другим - к внешней поверхности баллона со сжатым газом. При этом сопло установлено между пневмополостью и полостью, образованной гибкой оболочкой и баллоном со сжатым газом [RU 2185200 C1, 2002.07.20].

Известно устройство для нанесения покрытия на поверхность кожи или раны, включающее корпус, в котором размещено средство для подачи струи затвердевающей жидкости, и которое содержит оптическую систему, обеспечивающую требуемую степень затвердевания жидкости [RU 2002122705 А, 2004.03.10].

Известно устройство для нанесения покрытия на поверхность кожи или раны, образующегося из струи затвердевающей жидкости, включающее устройство для формирования струи, снабженное капилляром, источник высокого электрического напряжения и устройство для создания фокусирующего электростатического поля вокруг струи, выполненное в виде электрода, размещенного вокруг оси капилляра в непосредственной близости от его выходного отверстия, при этом капилляр и электрод подключены к источнику высокого электрического напряжения, один из полюсов которого предназначен для электрического соединения с телом пациента [RU 2002122705 А, 2004.03.10].

Однако эти устройства сложны и неудобны в эксплуатации. Этими же недостатками обладают устройства [RU 2006111484 А, 2004.08.10, RU 2002107499 А 2003.11.27].

Известно применение для нанесения на рану клеевых композиций специальных устройств в виде баллончика («Акутин», «Нобекутан», «Аэропласт», «Акутол» и т.п.), где клей находится под давлением от 1,5 до 5 атм. Устройство состоит из корпуса в форме баллончика со смесью препарата с сжиженным газом и распылительной головки. Нажатием на последнюю развивается газообразная фаза наполнителя и диспергированный клей струей выбрасывается наружу.

Известен аппликатор, включающий баллончик для хранения жидкости, гигроскопичный тампон, средства фиксации гигроскопичного тампона против отверстия для выхода жидкости из баллончика, причем средства фиксации тампона составляют одно целое с баллончиком и выполнены в форме арки, несущей тампон. Арка имеет боковые ножки, соединенные своими концами с баллончиком и выполненные с возможностью деформирования винтообразно для возможности обеспечения поворота арки [RU 2248816 С2, 2005.03.27].

Обычно раневую поверхность обрабатывают с расстояния от нее 30 см. Однако использование аэрозольных баллонов не лишено отрицательных моментов:

- нерациональность использования из-за излишней потери вещества;

- нанесение под давлением мелко раздробленных частичек лекарственных веществ - аэрозолей, находящихся в растворенном состоянии ведет к неизбежному его попаданию в дыхательные пути, глаза, на кожу и слизистые медицинского персонала, что чревато опасностью возникновения аллергических реакций;

- невозможность обработки волосистой части головы, лица;

- нередкий отказ работы устройства (спад давления, заедание головки и пр.);

С целью устранения описанных недостатков прототипа изобретения, более экономного расхода клеевой композиции, расширения ее применения на различных областях тела, предложено новое устройство для нанесения фармакологических средств. Устройство содержит набор мягкоэластических валиков различной формы и типоразмеров, с возможным их подвижным креплением на рукоятке.

На фиг.1 принципиальная схема устройства для нанесения покрытия на поверхность кожи или раны (1-й вариант): изображен общий вид устройства в сборе; на фиг.2 - рабочая часть с фиксатором; на фиг.3 - валик цилиндрический с пропущенной осью; на фиг.4 - валик шаровидный; на фиг.5 - разрез А-А на фиг.4; на фиг.6 - разрез Б-Б на фиг.3; на фиг.7 - варианты оси; на фиг.8 - разрез В-В на фиг.7(в); на фиг.9 (2 вариант) - ухватообразный фиксатор валика; на фиг.10 - валик с двумя выступающими концами оси; на фиг.11 - схема ухватообразного пружинящего захвата - фиксатора валика; на фиг.12 - плотно закрытая банка с погруженными валиками.

принципиальная схема устройства для нанесения покрытия на поверхность кожи или раны (1-й вариант)	рабочая часть с фиксатором
валик цилиндрический с пропущенной осью	валик шаровидный
разрез А-А на фиг.4	разрез Б-Б на фиг.3
варианты оси	разрез В-В на фиг.7(в)
(2 вариант) - ухватообразный фиксатор валика	валик с двумя выступающими концами оси
схема ухватообразного пружинящего захвата - фиксатора валика	плотно закрытая банка с погруженными валиками.

Устройство-аппликатор (вариант 1-й) содержит рукоятку 1, на конце утонченной рабочей части - стержне 2 подвижно закреплен на оси 3 мягкоэластический каток-валик 4, расположенный перпендикулярно по отношению к стержню 2. Непосредственно у торцовой части стержня 2 имеется неподвижный выступ-фиксатор 5, на котором крепится валик 4, вращение которого возможно из-за наличия жесткой оси 3, пропущенной строго по центру продольно через всю толщу валика 4. Валики 4 изготавливают различной формы: цилиндрической (фиг.3), шаровидной (фиг.4 и 5), типоразмеров и разнообразного рельефа наружной поверхности (фиг.6) - гладкой «а», ребристой «б». Ось 3 (фиг.7) может быть выполнена (варианты) цельной (а), полой (цилиндрической) трубчатой (б) с боковыми сквозными отверстиями (6) (служат для введения клеевых композиций - растворов), а также цельной (фиг.7в) с упрощающимся коническим буртиком 7, предупреждающим ретроградный выход из толщи валика 4. Осью 3 могут служить инъекционные иглы, выпускаемые отечественной промышленностью. Один из концов оси 3 выполнен в виде конического полого раструба 8 (фиг.7), служащего для крепления на выступе 5 стержня 2. Допускается изготовление цилиндрических валиков 4 цельными с осью 3 с надеванием на них пористого мягко-эластического рукава (не показано).

Вторым вариантом устройства-аппликатора является вилкообразный пружинящий, пластинчатый фиксатор (фиг.9) - ухват, исходящий из торцевой части рабочей части стержня 2. При этом валик 4, имеющий свободно выступающие концы 10 оси 3, крепят в пружины концов ухвата 9.

Предварительно собранные валики с пропущенными осями погружают в стеклянный сосуд - бикс 12 (стерилизуют). Стерилизацию проводят в автоклаве, в биксах 45 мин. Композиции стерилизуют отдельно в тех же условиях.

Перед употреблением бикс 12 открывают, инструментом достают валик 4 (фиг.1), захватывая его за выступающий раструб 8 расширенного полого конца оси 3, и насаживают на выступ-фиксатор 5 (заранее простерилизованной одним из традиционных способов) рукоятки 2. Путем прокатывания (аппликации, а не тракции!) валика 4 по раневой поверхности с умеренным давлением производят равномерное нанесение клеевой композиции. После 7-8-секундной экспозиции наносят 2-й, 3-й и 4-й слои. Дополнительно повязку не применяют. Больному после операции разрешают двигаться. При неосложненном течении раневого процесса швы снимают в обычные сроки с одновременным удалением легко отслаивающейся клеевой пленки.

Экспериментальные (30) и клинические (70) наблюдения показали, что представленные нами лекарственые клеевые композиции и устройства-аппликаторы для их нанесения на ткани обладают существенными преимуществами. При их использовании обеспечиваются:

- техническая простота и непродолжительность процедуры, что приобретает особую значимость в амбулаторных условиях работы хирурга;

- надежность образованной тонкой, легкой пленки, обладающей высокой адгезивной способностью;

- беспрепятственная возможность практического применения на всех областях тела больного;

- создание прочного контакта краев раны, физиологического ее покоя являются необходимыми базисными условиями функционального лечения;

- облегченный визуальный контроль за ходом заживления;

- значительная экономичность из-за исключения дорогостоящего тканевого перевязочного материала;

- регенераторная активность композиции, что доказано проведенными исследованиями.

Результаты использования лекарственной композиции при лечении ран в зависимости от клинического синдрома

Заживление расценивалось адекватным в том случае, если на 8-й день лечения не отмечалось осложнений, рана эпителизировалась или намечалась явная тенденция благоприятного течения раневого поцесса.

Контроль проводят с использованием прототипа.

Формула изобретения

1. Лекарственная композиция на основе лекарственного средства и клея БФ-6, отличающаяся тем, что в своем составе в качестве активных действующих компонентов содержит ингредиенты в следующем их соотношении, мас.%:

2. Лекарственная композиция на основе лекарственного средства и клея БФ-6, отличающаяся тем, что в своем составе в качестве активных действующих компонентов содержит ингредиенты в следующем их соотношении, мас.%:

3. Лекарственная композиция на основе лекарственного средства и клея БФ-6, отличающаяся тем, что в своем составе в качестве активных действующих компонентов содержит ингредиенты в следующем их соотношении, мас.%:

4. Лекарственная композиция на основе лекарственного средства и клея БФ-6, отличающаяся тем, что в своем составе в качестве активных действующих компонентов содержит ингредиенты в следующем их соотношении, мас.%:

5. Лекарственная композиция на основе лекарственного средства и клея БФ-6, отличающаяся тем, что в своем составе в качестве активных действующих компонентов содержит ингредиенты в следующем их соотношении, мас.%:

Имя изобретателя: Измайлов Сергей Геннадьевич (RU), Ботяков Артем Анатольевич (RU), Измайлов Геннадий Алексеевич (RU), Резник Владимир Савич (RU), Доброквашин Сергей Васильевич (RU), Бесчастнов Владимир Викторович (RU), Измайлов Александр Геннадьевич (RU), Перепелкин Владислав Эдуардович (RU), Волков Дмитрий Евгеньевич (RU), Мингазов Рустам Габдулхакович (RU), Жаринов Андрей Юрьевич (RU), Дурнов Александр Александрович (RU)
Имя патентообладателя: Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Институт Федеральной службы безопасности Российской Федерации (г. Нижний Новгород)"- Институт ФСБ России (г. Нижний Новгород) (RU), Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН (ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН) (RU)
Почтовый адрес для переписки: 603163, г.Нижний Новгород, Казанское ш., 2, Институт ФСБ России
Дата начала отсчета действия патента: 13.08.2007

Разместил статью: admin
Дата публикации:  10-05-2009, 16:06

html-cсылка на публикацию		⇩ Разместил статью ⇩ Фомин Дмитрий Владимирович  Его публикации  Нужна регистрация Отправить сообщение
BB-cсылка на публикацию
Прямая ссылка на публикацию

Огромное Спасибо за Ваш вклад в развитие отечественной науки и техники!